Beyond miRNA Cargo Profiles: Anti‐Inflammatory Roles of Extracellular Vesicle‐Enriched miRNAs Derived From Human Intervertebral Disc Cells Unveiled by Functional Testing
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Intervertebral disc (IVD) degeneration is a leading cause of chronic low back pain and a major contributor to global disability. Understanding the molecular mechanisms underlying this condition is essential for developing targeted therapies. Among these mechanisms, microRNAs (miRNAs) have emerged as critical post‐transcriptional regulators of gene expression in IVD cells, influencing key processes such as extracellular matrix (ECM) homeostasis, inflammatory signalling and cellular senescence. Extracellular vesicles (EVs), which transport miRNAs between cells, represent a promising avenue for therapeutic intervention. However, the composition of their miRNA cargo across different stages of disc degeneration remains inadequately characterised. We isolated EVs from primary human IVD cells derived from non‐degenerate, mildly degenerate, and severely degenerate tissues, and performed small RNA sequencing to profile their miRNA content. Bioinformatic analyses revealed enrichment in pathways related to ECM‐receptor interaction, focal adhesion, inflammation and cell cycle regulation. Notably, let‐7b‐5p and miR‐100‐5p were among the most abundant miRNAs and were significantly lower in EVs from degenerate discs. Functional assays demonstrated that transfection of IVD cells with let‐7b‐5p or miR‐100‐5p mimics individually suppressed IL‐1ß expression at both mRNA and protein levels, confirming their anti‐inflammatory roles. Strikingly, co‐delivery of both miRNAs enhanced suppression of pro‐inflammatory mediators, reduced senescence‐associated p16 expression and upregulated TIE2 mRNA, indicating synergistic effects in promoting a regenerative cell phenotype. These findings highlight the regulatory roles of EV‐enriched let‐7b‐5p and miR‐100‐5p in modulating inflammation and senescence in IVD cells, and underscore the potential of miRNA‐loaded EVs as cell‐free regenerative therapies for disc degeneration.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».