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Enregistrement W4415022945 · doi:10.1101/2025.10.06.25337440

Large-Scale Gene-Smoking Interactions and Fine Mapping Study Identifies Multiple Novel Blood Pressure Loci in over 1 Million Individuals

2025· preprint· en· W4415022945 sur OpenAlexaff
Mengyu Zhang, Michael R. Brown, Amy R. Bentley, Thomas W. Winkler, Raymond Noordam, Pavithra Nagarajan, Bohong Guo, Songmi Lee, Karen Schwander, Wenyi Wang, Kenneth E. Westerman, Jeffrey R. O’Connell, Farah Ammous, Anna D. Argoty-Pantoja, Traci M. Bartz, Chiara Batini, Palwendé Romuald Boua, Heather J. Cordell, Laia Díez-Ahijado, Latchezar Dimitrov, Anh N., Jiawen Du, Mary F. Feitosa, Ayush Giri, Franco Giulianini, Valborg Guðmundsdóttir, Xiuqing Guo, Sarah E. Harris, Natalie R. Hasbani, Janina M. Herold, Keiko Hikino, Edith Hofer, Fang‐Chi Hsu, Anne Jackson, Minjung Kho, Aldi T. Kraja, Leo-Pekka Lyytikäinen, Aline Meirhaeghe, Manon Muntaner, Masahiro Nakatochi, Giuseppe Giovanni Nardone, Teresa Nutile, Alessandro Pecori, Varun S. Rao, Rainer Rauramaa, Mihir M. Sanghvi, Aurora Santin, Botong Shen, Heather M. Stringham, Fumihiko Takeuchi, Ye An Tan, Jingxian Tang, Sébastien Thériault, O. M. Trofimova, Stella Trompet, Peter J. van der Most, Ya Xing Wang, Zhe Wang, Yujie Wang, Erin B. Ware, Stefan Weiß, Ananda R. Wickremasinghe, Chenglong Yu, Wanying Zhu, Md Abu Yusuf Ansari, Pramod Anugu, Bernhard Banas, R. Graham Barr, Til Bahadur Basnet, Eric Boerwinkle, Max Breyer, Ulrich Broeckel, Luke Bryant, Brian E. Cade, Silvia Camarda, William Checkley, Miao-Li Chee, Guanjie Chen, Kayesha Coley, Stacey Collins, Martin H. de Borst, Lisa de las Fuentes, Ian J. Deary, C. Dupont, Christian Enzinger, Tariq Faquih, Jessica D. Faul, Lilian Fernandes Silva, Victoria Gauthier, Adam D. Gepner, Mathias Gorski, Hans J. Grabe, Mariaelisa Graff, C. Charles Gu, Jiang He, Sami Heikkinen, Bertha Hidalgo, Heather M. Highland, James E. Hixson, Michelle M. Hood, Steven C. Hunt, Marguerite R. Irvin, Masato Isono, Mika Kähönen, Sharon L. R. Kardia, Carrie Karvonen‐Gutierrez, Anuradhani Kasturiratne, Tomohiro Katsuya, Joel D. Kaufman, Heikki A. Koistinen, Pirjo Komulainen, Bernhard K. Krämer, Lenore J. Launer, Hampton L. Leonard, Daniel Levy, Jianjun Liu, Pedro Marques‐Vidal, Ángel Martínez-Pérez, John J. McNeil, Yuri Milaneschi, J. Jaime Miranda, John L. Morrison, Michael A. Nalls, Maggie C. Y. Ng, Ilja M. Nolte, Jill M. Norris, Anniina Oravilahti, Amit Patki, Lauren E. Petty, Patricia A. Peyser, Giulia Pianigiani, Laura M. Raffield, Olli Raitakari, Michèle Ramsay, Kenneth Rice, Paul M. Ridker, Lorenz Risch, Martin Risch, Daniela Ruggiero, Edward Ruiz-Narváez, Tom C. Russ, Charumathi Sabanayagam, Nataraja Sarma Vaitinadin, Reinhold Schmidt, Laura J. Scott, Surina Singh, Colleen M. Sitlani, Roelof A. J. Smit, Jennifer A. Smith, Quan Sun, E Shyong Tai, Kent D. Taylor, Paola Tesolin, Yih Chung Tham, Chikowore Tinashe, Rob M. van Dam, Julien Vaucher, Uwe Völker, Chaolong Wang, Otis D. Wilson, Tien Yin Wong, Jianzhao Xu, Ken Yamamoto, Jie Yao, Mitsuhiro Yokota, Kristin L. Young, Martina E. Zimmermann, Philippe Amouyel, Jennifer E Below, Richard N. Bergman, Antonio Bernabé‐Ortiz, Laura Bierut, Michael Boehnke, Donald W. Bowden, Jean‐Tristan Brandenburg, Daniel I. Chasman, Ching‐Yu Cheng, Marina Ciullo, Maria Pina Concas, David Conen, Simon R. Cox, Luc Dauchet, Hithanadura Janaka de Silva, Marcus Dörr, Todd L. Edwards, Ervin R. Fox, Nora Franceschini, Barry I. Freedman, Giorgia Girotto, Vilmundur Guðnason, Sioḃán D. Harlow, Iris M. Heid, Adriana M. Hung, Sahoko Ichihara, Cashell E. Jaquish, Catherine John, Jost B. Jonas, J. Wouter Jukema, Norihiro Kato, Bernard Keavney, Tanika N. Kelly, Markku Laakso, Paul Lacaze, Timo A. Lakka, Seunggeun Lee, Terho Lehtimäki, Ching‐Ti Liu, Ruth J. F. Loos, Brenda W.J.H. Penninx, Michael A. Province, Bruce M. Psaty, Susan Redline, Frits R. Rosendaal, Charles N. Rotimi, Jerome I. Rotter, Maria Sabater‐Lleal, Helena Schmidt, Xueling Sim, Beatrice Spedicati, Klaus Stark, Chikashi Terao, Lynne E. Wagenknecht, David R. Weir, Wei Zhao, Xiaofeng Zhu, Patricia B. Munroe, Yan V. Sun, James Gauderman, Alisa K. Manning, Myriam Fornage, Hugues Aschard, Heming Wang, Paul S. de Vries, Gao Wang, Dabeeru C Rao, Alanna C. Morrison, Han Chen

Notice bibliographique

RevuemedRxiv · 2025
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueCardiovascular Health and Risk Factors
Établissements canadiensPopulation Health Research InstituteMcMaster UniversityUniversité Laval
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésBlood pressureGenetic variantsGenetic associationGenome-wide association studyCigarette smokingQuantitative trait locusPulse pressure

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Cigarette smoking influences blood pressure (BP) levels. Studying and accounting for potential gene-smoking interactions can help discover novel loci and provide insights into biological pathways for smoking-associated BP regulation. We conducted a genome-wide association meta-analysis involving 1,188,241 individuals from 66 studies in five ancestry groups, analyzing systolic BP, diastolic BP, and pulse pressure while considering interactions between genetic variants and three smoking exposures: smoking status, cigarettes per day, and pack years. These analyses identified twelve novel loci for BP at genome-wide significance ( P < 5 × 10 −9 ), and highlighted biological processes including tight junction integrity, mitochondrial health, vascular relaxation, and endothelial function. In smoking status-stratified analyses, smoking modifies the genetic effect of six variants on BP. To prioritize likely causal, we developed and applied SuSiEgxe, a fine-mapping method based on a two-degree-of-freedom joint test using gene-environment interaction summary statistics. Fine-mapped loci uncovered immune-related pathway for smoking-associated BP regulation.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,004
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,005
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,004
Score d'incertitude au seuil0,020

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0040,005
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,003
Bibliométrie0,0010,002
Études des sciences et des technologies0,0010,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0040,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,028
Tête enseignante GPT0,308
Écart entre enseignants0,280 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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