Large deletions in the F8 gene predict immune tolerance induction failure in people with severe hemophilia A
Notice bibliographique
Résumé
Background Immune tolerance induction (ITI) is the only treatment to eradicate inhibitors in people with severe hemophilia A (SHA). Successful ITI restores factor VIII (FVIII) tolerance. ITI is demanding and successful in approximately 70% of people. Objectives Identifying predictors of ITI outcome is essential to guide clinical decision making. We aimed to identify genetic predictors of ITI success in people with SHA and inhibitors who underwent ITI. Methods This observational multicenter study included people with SHA who underwent ITI, between 2015 and 2023. Clinical and patient data, including FVIII gene ( F8 ) mutation type, and DNA samples were collected. Successful ITI was defined by a negative inhibitor titer and an adequate response to FVIII concentrates. By employing a global screening array, the associations between ITI success and F8 genotype and 216 candidate predictors, including single nucleotide polymorphisms and human leukocyte antigen variants, CA dinucleotide short tandem repeat polymorphisms in the IL10 promoter region, and FCGR2/3 gene locus variations, were analyzed. Results Of 204 participants, 147 (72.1%) achieved ITI success. The majority (52.0%) of participants had F8 intron 22 inversion. None of the candidate single nucleotide polymorphisms/human leukocyte antigen variants, IL10 CA dinucleotide short tandem repeats, or FCGR2/3 gene locus variations were associated with ITI success. F8 large deletions were negatively associated with ITI success (odds ratio, 0.15; 95% CI, 0.04-0.51; P = .002). Conclusion Our study of 204 people with SHA identified F8 large deletions as a predictor of ITI failure. Pooling cohorts may allow the identification of additional genetic predictors of ITI success in the future.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».