Authors' Reply: Further Considerations on the Clinical Evaluation of Sotagliflozin in Type 1 Diabetes with CKD
Notice bibliographique
Résumé
We appreciate the opportunity to respond to the Letter to the Editor by Wang et al.1 on our article published in JASN on the efficacy and safety of sotagliflozin in patients with type 1 diabetes and CKD.2 People with type 1 diabetes continue to have high burden of CKD and kidney failure, with a conspicuous absence of new therapies beyond glycemic control and renin-angiotensin system blockade. We therefore evaluated the safety and efficacy of the sodium-glucose cotransporter 1 (SGLT1) and 2 inhibitor sotagliflozin in a post hoc analysis using participant-level data from the inTandem 1, 2, and 3 trials of sotagliflozin in people with type 1 diabetes. While we agree with Wang et al. that factors such as smoking history, diet, and exercise are predictors of cardiorenal outcomes in patients with type 1 diabetes, as reflected by their incorporation into type 1 diabetes specific risk prediction models,3 these variables were unavailable in the inTandem 1, 2, and 3 trials and, therefore, unable to be incorporated into our analyses. Our colleagues' points on the importance of prospective and longitudinal analyses of kidney function when evaluating the efficacy of therapeutics on kidney outcomes are well taken. We would like to re-emphasize that inTandem 1, 2, and 3 were trials with glycemic end points without enrichment for cardiovascular and kidney end points and with relatively short periods of follow-up. Therefore, we did not focus on more traditional kidney end points including longitudinal changes in eGFR modeled as defined percentage changes over follow-up or as annualized eGFR slope. However, acute effects of SGLT inhibition on eGFR, as observed in our analyses, have been highly associated with longer-term kidney protection, possibly through activation of glomerular hemodynamic mechanisms.4,5 Dedicated clinical trials in patients at high risk of cardiorenal complications are clearly warranted to better understand both clinical benefits and safety of SGLT inhibition in patients with type 1 diabetes and CKD. The ongoing SodiUm Glucose co-trAnspoRt inhibitioN diabeteS And kidney function Loss in Type 1 diabetes trial (SUGARNSALT, NCT06217302) will evaluate the efficacy and safety of sotagliflozin versus placebo in patients with type 1 diabetes, eGFR 20–60 ml/min per 1.73 m2, and albuminuria. As a multicenter trial with well-defined participant selection criteria, collection of granular longitudinal data on kidney function, cardiovascular outcomes, the implementation and assessment of a robust diabetic ketoacidosis mitigation protocol, as well as a predefined economic analysis, we are confident that SUGARNSALT will be a definitive evaluation of SGLT inhibition in patients with type 1 diabetes and moderate-to-severe diabetic kidney disease, particularly with respect to slowing kidney disease progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,009 | 0,058 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,003 |
| Communication savante | 0,003 | 0,005 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,034 | 0,044 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».