Oral morphine pharmacokinetics in healthy children and the effect of genetic polymorphisms: An exploratory study
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Objectives To explore the pharmacokinetics of oral morphine and the potential effect of pharmacogenetics on efficacy and safety in children. Methods Serial blood samples were obtained from healthy children aged 5–17 years. We determined morphine, morphine-6-glucoronide (M6G) and morphine-3-glucoronide (M3G) concentrations and pharmacokinetic parameters. We performed genotyping and collected pain scores. Results A total of 13 children received a single dose of oral morphine 0.5 mg/kg. For morphine, M6G, and M3G, median Tmax was 52.5, 90, and 90 min, respectively. Median Cmax reached 14.07, 53.64, and 309.63 ng/mL, respectively. Median t1/2 was 74.96, 170.73, and 149.45 min, respectively. Median area under the curve was 1757.71, 3290.83, and 43618.97 ng*h/mL, respectively. A single nucleotide polymorphism rs563649 on the OPRMI gene locus was associated with reduced receptor efficiency in one patient reporting an increase in pain. Conclusions Oral morphine’s active metabolites have a longer t1/2 and an OPMR1 SNP rs563649 may underlie variability in efficacy and safety. Clinical Trials Registration: clinicaltrials.gov NCT01690780.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».