Early vs Delayed Direct Oral Anticoagulant (DOAC) Resumption After Ischemic Stroke in Patients with Atrial Fibrillation: A MetaAnalysis
Notice bibliographique
Résumé
Background: For patients with atrial fibrillation (AF) who experience acute ischemic stroke, clinicians must balance prevention of early recurrent embolism against the risk of intracranial hemorrhage (ICH) when restarting direct oral anticoagulants (DOACs). The optimal timing for DOAC resumption remains uncertain. Methods: We conducted a systematic review and meta-analysis (PRISMA-aligned) of randomized controlled trials, registry-based randomized trials, and prospective cohorts comparing early versus delayed DOAC initiation after ischemic stroke in adults with AF. Databases (PubMed, Embase, Web of Science, Scopus, Cochrane Library) were searched from inception to June 2024. Two reviewers performed independent screening, data extraction, and risk-of-bias assessment (RoB 2.0 for RCTs; Newcastle–Ottawa Scale for the cohort). Random-effects models (DerSimonian–Laird) were prespecified for pooled analyses; heterogeneity was assessed with I² and χ². Primary outcomes were recurrent ischemic stroke and ICH; secondary outcomes included major bleeding, all-cause mortality, and composite endpoints. Results: Three studies (n = 4028) met eligibility: one prospective cohort (RAF-NOAC, 2017) and two randomized trials (TIMING, 2022; ELAN, 2023). Definitions of “early” ranged from ≤48 h (minor/moderate strokes) to ≤4 days; “delayed” ranged from day 5–10 or >14 days, with follow-up to 90 days (ELAN also reported 30- day outcomes). Across studies, early DOAC initiation was not associated with increased ICH; symptomatic ICH was rare (e.g., 0% in TIMING; ~0.2% in both ELAN arms). Efficacy signals favored early treatment: composite endpoints were numerically lower with early initiation in TIMING (6.9% vs 8.7%) and ELAN (2.9% vs 4.1%), with similar or lower major bleeding (e.g., 1.4% vs 2.5% in ELAN). Observational data (RAF-NOAC) suggested the most favorable outcomes when treatment began 3–14 days after stroke, with slightly higher events at ≤2 days. Subgroup analyses in RCTs showed no significant effect modification by age, sex, stroke severity, or reperfusion status. Conclusions: In AF-related ischemic stroke, early DOAC resumption appears safe and at least non-inferior to delayed strategies, with signals of reduced recurrent ischemia and no excess ICH. A tailored, severity-informed approach—especially leveraging imaging—seems appropriate, while very-early initiation (≤48 h) may warrant caution in large infarcts. These findings support guideline evolution toward earlier anticoagulation in suitable patients and underscore the need for longerterm outcomes and refined risk-stratification tools.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,020 | 0,030 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,019 | 0,067 |
| Bibliométrie | 0,006 | 0,006 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,004 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».