Lymphoblasts Express Hemostatic Factors: A Mechanism for Hypercoagulability in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Venous thromboembolism (VTE) is a serious complication of pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL), primarily occurring during induction therapy and associated with acquired hemostatic abnormalities. However, the contribution of leukemic lymphoblasts to hypercoagulability remains unexplored. This study aimed to determine whether leukemic lymphoblasts express hemostatic factors that promote a hypercoagulable state and to assess the functional impact of lysed lymphoblasts on thrombin and fibrin generation.We examined the expression of 28 hemostatic factors at both mRNA and protein levels in four pediatric leukemic cell lines (T-ALL and B-ALL) and normal lymphocytes using RT-PCR and immunoblotting. To evaluate the overall functional effect, we conducted thrombin and fibrin generation assays by adding cell lysates to platelet-poor plasma in the absence of exogenous tissue factor or phospholipids.Leukemic lymphoblasts constitutively expressed the procoagulants tissue factor, factor VIII and factor XIIIa; the coagulation inhibitors antithrombin, ADAMTS13 and TFPI; and the pro-fibrinolytic and antifibrinolytic proteins uPA, TAFI, and α2-AP. Lysed, but not intact, leukemic lymphoblasts enhanced thrombin and fibrin generation, indicating a procoagulant state. Additionally, leukemic lysates exhibited a hypo-fibrinolytic state, as evidenced by prolonged fibrin clot lysis times.These findings suggest that leukemic lymphoblasts actively contribute to a hypercoagulable state in pediatric ALL by simultaneously increasing procoagulant activity and impairing fibrinolysis. This study provides novel insights into the mechanisms underlying VTE risk in pediatric ALL, highlighting the role of leukemic lymphoblasts in disrupting the hemostatic balance. · Leukemic lymphoblasts express hemostatic system factors at gene and protein levels.. · Leukemic lymphoblasts lysis directly contributes to hypercoagulability and hypofibrinolysis in thrombin and fibrin generation assays..
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».