Lack of myotubularin phosphatase activity is the main cause of X-linked myotubular myopathy
Notice bibliographique
Résumé
The MTM1 gene encodes myotubularin (MTM1), a phosphatidylinositol 3-phosphate [PI(3)P] lipid phosphatase. Loss-of-function mutations in MTM1 cause X-linked myotubular myopathy (XLMTM), a severe congenital myopathy with no available cure and a poorly understood pathomechanism. The importance of MTM1 enzymatic activity and its PI(3)P substrate in physiology under normal conditions and in XLMTM is unclear. We generated the Mtm1-KI C375S mice in which the endogenous MTM1 was converted to a phosphatase-dead protein. Mutant mice survived a median of 12 weeks and demonstrated progressively impaired motor skills. Observed muscle hypotrophy and reduced force production compared with their WT littermates (~3.9-fold reduction in absolute maximal force) were responsible for these severe phenotypes. A significantly higher level of PI(3)P was found in the muscle of Mtm1-KI C375S mice. Muscle histology and molecular characterization revealed XLMTM hallmarks, with (a) alteration of the mTOR and autophagy pathways correlating with muscle hypotrophy and (b) abnormal myofiber intracellular organization correlating with impaired muscle force. Overall, this study reveals the importance of MTM1 phosphatase activity and related PI(3)P substrate for postnatal muscle maintenance, and it highlights the significance of MTM1 phosphatase activity in the development of X-linked myotubular myopathy.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».