Early developmental characterization of gap-induced prepulse inhibition and habituation in the Fragile X Syndrome mouse model
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction Atypical sensory processing, particularly auditory hypersensitivity, is a common and debilitating phenotype of Fragile X Syndrome (FXS). Electrophysiology studies in FMR1- knockout (KO) mice previously observed hyperexcitability at the auditory cortex (AC), with enhanced neuronal firing to auditory stimuli. Prepulse inhibition (PPI), a behavioral measure of sensorimotor gating, is robustly impaired in FXS individuals. Interestingly, a related paradigm called gap-induced inhibition of the acoustic startle (GPIAS) is mediated by the AC, and a previous study observed decreased GPIAS in mature FMR1- KO mice. Further, habituation is also an important sensory filtering mechanism, which has been reported to be impaired in mature FMR1- KO mice. However, not much is known about GPIAS and habituation in FMR1- KO mice during early development. Methods We evaluated GPIAS in male and female FMR1- KO mice at post-natal days 15 (P15), 20 (P20) and 30 (P30). The paradigm consisted of a prepulse stimulus (a gap in a continuous background noise) followed by a startle stimulus, with an inter-stimulus interval of 50 or 100 ms. Habituation was assessed prior to the GPIAS trials, with a series of startle only stimulus. Results We observed a trend for genotype difference in acoustic startle response (ASR) magnitude, particularly in the female mice at P30. No significant genotype differences were noted in GPIAS or latency of ASR. Response duration was significantly increased in the male FMR1 -KO mice compared to their WT counterparts during early development. Significant genotype differences were also observed in habituation and sensitization. In terms of development, we observed a significant increase in GPIAS with maturation. Furthermore, we also observed significant changes in the magnitude, response latency and duration of ASR with maturation. Finally, significant sex differences were observed in ASR magnitude and duration. Conclusion Our findings suggest that behavioral responses to auditory stimuli are dynamic during development and differ between females and males, an important consideration for future study design. Additionally, the FMR1- KO mice display habituation deficits during early development, which could be an ideal window for addressing auditory hypersensitivity in FXS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».