Dissociation of Clinical Outcomes and CSF Proteinopathy Biomarkers in Parkinson’s Disease: Cognitive–Affective Dissociation with Specificity for Tau
Notice bibliographique
Résumé
Background: Parkinson’s disease (PD) is characterized not only by motor dysfunction but also by widespread degeneration across cortico-striatal, limbic, and cortical circuits. Mounting evidence suggests that tau and α-synuclein pathology underlie these processes, though how these proteinopathies translate into affective and cognitive outcomes remains uncertain. Depression and anxiety are highly prevalent in PD, yet the biological correlates of these affective disturbances are poorly defined. Methods: This is a retrospective analysis of existing data from the Parkinson’s Progression Markers Initiative (PPMI). Montreal Cognitive Assessment (MoCA), geriatric depression scale (GDS), and State-Trait Anxiety Inventory (STAI) were used to assess cognition, depression, and anxiety in PD, respectively. The CSF biomarkers evaluated were Aβ42, t-tau, and p-tau181, using Elecsys electro-chemiluminescence immunoassays on the cobas e601 platform (Roche Diagnostics). Results: From the 4380 patients who had GDS information, the MoCA test was collected from 438 patients, and 445 from the GDS test for depression, and the STAI screening for anxiety. There were no significant differences in biomarker levels between patients with depression (GDS ≥ 5) and those without (GDS < 5), nor between patients with anxiety (STAI > 40) and those with lower anxiety scores (STAI ≤ 40). In contrast, cognitive outcomes showed clear associations. Patients with cognitive impairment (MoCA < 26) demonstrated higher levels of pTau (p = 0.02) and tTau (p = 0.01), as well as elevated pTau/Aβ42 (p = 0.003) and tTau/Aβ42 (p = 0.002) ratios compared to those with MoCA ≥ 26. In multivariate analysis, both pTau/Aβ42 > 0.022 (OR 4.64, 95% CI 1.67–13.8) and tTau/Aβ42 > 0.26 (OR 4.18, 95% CI 1.6–11.5) remained significantly associated with cognitive decline. In a longitudinal analysis in the first 3 years of follow-up, cognition in PD remained lower than in controls, while CSF p-tau and Aβ42 remained higher in controls. Conclusions: In our cohort, no associations were found between CSF biomarkers and depression or anxiety, underscoring that mood disturbances in PD are likely mediated by alternative mechanisms such as monoaminergic dysregulation, neuroinflammation, and psychosocial factors. By contrast, cognitive performance (MoCA) was clearly linked to tau-related pathology, rather than α-synuclein or Aβ42 alone. While Aβ42 and α-synuclein remain useful for staging and assessing global disease risk, our findings highlight the specificity of tau-related pathology for cognitive outcomes in PD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».