Notice bibliographique
Résumé
Background and Objective(s): Current research into the mechanism by which abnormal neurologic input results in muscular dysfunction in cerebral palsy (CP) is limited by the available human muscle samples (clustered in ages 9-12).To allow for a mechanistic evaluation of this disease process, we aimed to develop a surgically-induced mouse model of CP and validate this model for its associated muscle changes. Study Participants & Setting:Wild type (WT) C57BL/6 5day old mouse pups (perinatal human equivalent age) were included for study.Materials/Methods: We surgically-induced a hypoxic/ischemic injury in WT mice.Through a midline neck incision, bilateral carotid arteries were temporarily occluded utilizing smooth venous hemostatic clips (5 min).Control mice received anesthesia and a midline "sham" incision only.CP mice were subsequently placed in a hypoxia chamber (8% O2) (20min).Rear grip-strength was tested at 40 days of age (peri-adolescent equivalent age) to demonstrate analogous physical decline.Mice were sacrificed and hindlimb muscle samples were interrogated for analogous structural and compositional alterations (muscle fiber cross-sectional area, relative satellite cell abundance, collagen I and laminin content).Results: Eight CP mice and 10 WT mice were included for study.Hind-limb grip strength was significantly reduced in CP mice compared to WT (1.22 vs 0.90 grams of force, p = 0.0165).Hamstring -a muscle classically affected by spasticity -samples were compared between groups.There was no significant difference in myofiber cross-sectional area comparing CP to WT (1596.60 vs 1278.77μm 2 , p = 0.07).However, there was a significant decrease in satellite cell ratio in CP samples (0.041 vs 0.059, p = 0.01).Collagen I content was increased in CP (1.29 vs 1.0 mean G integration, p = 0.02), as was laminin content (1.78 vs 1.0, p = 0.001).Conclusions/Significance: Initial testing of this surgicallyinduced small-animal model of CP demonstrates clinical decline and muscular pathology analogous to what has been demonstrates in human CP skeletal muscle, making this model the first small-animal model validated for CP-associated muscular pathology.The validation of this model allows for exploration into the timing and mechanism by which CP muscle deviates from healthy muscle's developmental trajectory, is fundamental for testing the efficacy of established therapeutic interventions, surgeries, and spasticity control and is requisite to the safe development and testing of biological treatments that could potentially rebuild strength, prevent contracture and restore function to this patient population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,009 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,005 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,844 | 0,781 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; l’étiquette directe de Gemma et le classifieur distillé Codex s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».