Le rôle de locus coeruleus-système noradrénergique dans la résilience après un stress précoce : de l'humain chez les modèles animaux
Notice bibliographique
Résumé
Les expériences adverses durant l'enfance, notamment la maltraitance infantile (MI), sont l'un des principaux facteurs de dépression et de suicide. La MI, définie par des abus physiques, émotionnels et/ou sexuels ou par la négligence, a des conséquences dévastatrices durables sur le développement biologique, psychologique et émotionnel. Environ 45 % du risque de troubles psychiatriques provient d'antécédents de MI. Cependant, les conséquences à long terme de la MI varient : certains individus vont développer des troubles psychopathologiques, d'autres vont échapper, grâce au phénomène de la résilience. Comprendre les mécanismes sous - jacents de la résilience est d'une importance cruciale pour découvrir des approches innovantes visant à traiter ou à prévenir le développement psychopathologique associé à la MI. Neurobiologiquement, la MI entraîne des effets durables sur des circuits de stress, incluant l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), ainsi que des structures impliquées dans les émotions et la cognition (hippocampe, amygdale, cortex préfrontal). Le système noradrénergique provenant du locus coeruleus (LC-NE), qui joue un rôle central dans la maturation cérébrale, a récemment été positionné au centre du réseau de résilience chez les humains et les animaux ayant subi un stress à l'âge adulte. Cependant, son implication dans la résilience face aux conséquences à long terme de la MI reste inexplorée. L'objectif principal de cette thèse était d'identifier les biomarqueurs du LC-NE associés à la résilience via une approche translationnelle. Ce travail s'est articulé autour de deux objectifs principaux. Le premier objectif était d'identifier les changements anatomiques et transcriptomiques spécifiques des neurones LC-NE associés à la résilience chez les victimes de maltraitance infantile dans des tissus humains post-mortem (obtenus de la Douglas-Bell Canada Brain Bank ; http://douglasbrainbank.ca). Nous avons réalisé un immunomarquage pour l'enzyme de synthèse de la NE, la tyrosine hydroxylase (TH), dans le LC et quantifié la densité des cellules NE dans quatre groupes différents : Contrôle (CTL), Dépression-Suicide (DS), Dépression-Suicide-Maltraitance Infantile (DS-MI) et Maltraitance Infantile-sans dépression (RES-MI) spécifiquement chez les sujets masculins. Nous avons également utilisé la microdissection par capture laser (LCM) pour extraire spécifiquement les cellules NE dans le LC des sujets et caractériser un profil transcriptomique spécifique des individus résilients avec un historique de MI (groupe RES-MI) en utilisant le séquençage de nouvelle génération et l'analyse DESeq2. Il s'agit de la première étude à caractériser et à comparer spécifiquement les changements du système LC-NE chez des individus exposés à la MI et qui ont ou non développé un trouble dépressif majeur plus tard dans la vie. Le second objectif était de valider un modèle animal de résilience, suite à un stress précoce et d'étudier l'implication fonctionnelle du système LC-NE. Pour étudier l'impact comportemental et neurobiologique du stress précoce chez les mâles et les femelles, nous avons combiné plusieurs modèles validés de stress précoce. Nous avons utilisé le modèle de séparation maternelle (3 h/jour du jour post-natal P2 à P14) combiné avec une limitation du nid (1/2) et de la litière (1/10) afin de pouvoir distinguer les phénotypes susceptibles (comportement de type dépressif ou anxieux) ou résilients (comportement de type contrôle). Ce modèle a permis d'inférer des changements fonctionnels dans le système LC-NE, en utilisant l'immunohistochimie cfos, chez les individus résilients vs susceptibles aux effets à long terme du stress précoce. Dans l'ensemble, ce travail contribue à notre compréhension de l'implication du système LC-NE dans la résilience suite à un stress précoce, chez l'humain et la souris.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».