Stepwise connectivity of the entorhinal cortex along connectomic gradients in Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
The entorhinal cortex is one of the earliest sites of tau tangle deposition in Alzheimer's disease. Existing connectome studies focus on tau propagation along direct, first-order connections between brain regions, overlooking multi-step, higher-order connections that contribute to the spread of pathology in the brain. We propose a novel quantitative integration of graph theory-based stepwise connectivity with low-dimensional connectome gradient space, which reflects the brain's hierarchical organization. This allows us to elucidate multi-step connectivity between the entorhinal cortex (seed region) and the rest of the brain along the major axes of functional and structural brain organization. In this study, we included 213 participants from the Translational Biomarkers in Aging and Dementia (103 amyloid-negative cognitively normal, 35 amyloid-positive cognitively normal, and 75 cognitively impaired) with diffusion-weighted MRI, resting-state functional MRI, and 18F-MK6240 tau-PET. Through the novel integration between stepwise connectivity and connectome gradients, we observed hypoconnectivity from the entorhinal cortex to the transmodal end of the functional gradient and to the posterior end of the structural gradient. On the other hand, multi-step connections from the entorhinal cortex showed increased connectivity toward both unimodal (e.g. somatomotor) and transmodal (e.g. frontoparietal) networks of the functional gradient as well as anterior ends of the structural gradient, potentially initiating new paths for tau spread. Finally, tau-connectivity correlations shifted spatially within connectome gradient space, moving from the highest-order (default mode network/limbic) cognitive system of the functional gradient in the preclinical stage (amyloid-positive cognitively normal) to the second-highest order (frontoparietal) system in the clinical stage (cognitively impaired). In conclusion, we demonstrate widespread network reorganization of both direct and indirect, multi-step connections that are associated with patterns of tau spread in Alzheimer's disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».