Spatial transcriptomics reveals unique inflammatory signatures across all anatomic locations in postoperative Crohn’s disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND AIMS: Most patients with Crohn's disease (CD) who have undergone ileocolonic resection experience recurrent inflammation within 1 year after surgery. We examined the molecular basis underlying gastrointestinal inflammation in postoperative CD across 3 common anatomic locations of recurrence. METHODS: To characterize spatial transcriptomic signatures, this study utilized biopsies from the colon, neo-terminal ileum, and anastomosis of patients with postoperative CD in the PREDICT-OR study. Sample analyses were performed with 10X Genomics Visium CytAssist system V2.0, and data analyses with R. RESULTS: Histologically inflamed biopsies from all locations shared transcriptional signatures across 3 cellular niches (myeloid, B, T cells) and a specialized epithelial cell type expressing inflammation-associated genes. Differentially expressed genes overexpressed inflammatory pathway activity across the 3 locations, whereas hypoxic pathways were less apparent. In addition to genes for known treatment targets, epidermal growth factor receptor and mitogen-activated protein kinase pathways were upregulated. Cellular niches shaped inflammatory microenvironments through endoplasmic reticulum stress and extracellular matrix remodeling signaling. CONCLUSIONS: Application of spatial transcriptomics revealed a common disease signature for postoperative CD across the colon, neo-terminal ileum, and anastomosis. Inflamed biopsies from all locations demonstrated similar immune cell and inflammatory gene expression patterns as opposed to hypoxic pathways, and unique inflammatory pathways were revealed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».