Small Extracellular Vesicles Derived from NF2-Associated Schwannoma Cells Modulate Tumor Progression and Immunity via HSP90
Notice bibliographique
Résumé
In-depth exploration of tumor immune suppression mechanisms may provide new therapeutic options for NF2-associated tumors. In this study, we found that sEVs secreted by NF2-associated schwannomas (NF2-EVs) facilitate the conversion of CD14+ monocytes into an MDSC-like phenotype, showcasing MDSC-like inhibitory functions. Moreover, these NF2-EVs are capable of enhancing tumor cell proliferation. Through proteomic analysis and subsequent validation of the NF2-EVs, we identified elevated levels of HSP90. When we knocked down HSP90 expression in tumor cells, the sEVs secreted showed diminished capacity to convert monocytes into MDSCs and a reduced ability to promote tumor cell proliferation. Conversely, sEVs secreted by tumor cells that overexpress HSP90 displayed the opposite effects. Further mechanistic studies revealed that HSP90 could influence the expression of AKT/p-AKT and ERK/p-ERK. Our results suggest that NF2 tumor cells could regulate the AKT/p-AKT and ERK/p-ERK pathways to promote tumor cell proliferation and the formation of an immunosuppressive microenvironment by secreting sEVs’ HSP90, offering valuable insights into the involvement of HSP90 in exosome-mediated communication within the context of NF2-related schwannomatosis (NF2-SWN). This information has the potential to inform the design of effective immunotherapeutic protocols and offer new treatment options for NF2-SWN patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».