Substrate recognition and cleavage by mucin degrading <i>O</i> -glycopeptidases from the gut microbe <i>Bacteroides caccae</i>
Notice bibliographique
Résumé
O-glycopeptidases are enzymes that hydrolyze the peptide bonds in glycoproteins by a mechanism that involves specific recognition of O-linked glycans on the substrate. Bacteroides caccae, an accomplished mucin degrader, is a member of the human gut microbiota with sixteen genes encoding putative O-glycopeptidases in the peptidase_M60 family. At present, the diversity of substrate selectivity in O-glycopeptidases is not well-understood, nor is the rationale behind their expansion in bacteria such as B. caccae. Here, we reveal the activity and diversity of the peptidase_M60 O-glycopeptidases encoded in the B. caccae genome. At least thirteen of the sixteen peptidase_M60 encoding genes produce active mucinolytic enzymes. Targeted functional studies by a high-throughput FRET screen combined with detailed kinetic analyses reveal that five examples in an uncharacterized clade of peptidase_M60 proteins are specifically O-glycopeptidases with different substrate selectivities despite their relatively high degree of relatedness. Structural analyses of these enzymes, including bound complexes, reveal new insight into the molecular underpinnings of O-glycopeptidase diversity. This highlights the larger context of how varied the selectivity of peptidase_M60 O-glycopeptidases can be for the glycan moiety and/or the peptide portion of the substrates, and why mucin degraders like B. caccae diversify O-glycopeptidase substrate repertoires to potentially maximize breakdown of this extraordinarily complex polymer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».