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Enregistrement W4415234723 · doi:10.3389/fimmu.2025.1662925

Ex vivo expanded human regulatory T cells promote cholesterol efflux and PON1 expression in oxLDL-exposed macrophages via gap junction-mediated cAMP transfer

2025· article· en· W4415234723 sur OpenAlexaff
Caraugh Jane Albany, Daniela Mastronicola, Momchil Popov, Wladislaw Stroukov, Anthony S. Wierzbicki, Rocío T. Martínez-Nuñez, Giovanna Lombardi, Cristiano Scottà

Notice bibliographique

RevueFrontiers in Immunology · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueParaoxonase enzyme and polymorphisms
Établissements canadiensSt. Thomas Hospital
Organismes subventionnairesKing's College LondonNational Institute for Health and Care ResearchKing's Health PartnersLUPUS UKBritish Heart FoundationWellcome Trust
Mots-clésMacrophageEx vivoInflammationAdoptive cell transferLipid metabolismEffluxCholesterolIntracellularLipid signaling

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Lipid-driven inflammation contributes to the development of atherosclerosis, and regulatory T cells (Tregs) have been proposed to influence macrophage responses to lipid stress. While adoptive Treg transfer has been shown to be safe in clinical studies, the mechanisms by which Tregs modulate macrophage lipid handling remain incompletely understood. In this study, we investigated the effects of ex vivo –expanded human Tregs on primary monocyte-derived M2-like macrophages exposed to oxidized low-density lipoprotein (oxLDL) in an in vitro coculture system. We assessed macrophage phenotype, gene expression, and cholesterol accumulation using flow cytometry, RNA sequencing, and western blotting. Our data show that coculture with Tregs attenuated oxLDL-induced pro-inflammatory responses and reduced intracellular lipid accumulation in macrophages. Mechanistically, we found evidence that Tregs transfer cyclic AMP (cAMP) into macrophages, which enhanced the ABCA1-mediated cholesterol efflux pathway and increased expression of paraoxonase-1 (PON1). These findings provide mechanistic insight into how Tregs modulate macrophage responses to oxLDL under controlled in vitro conditions. They highlight potential pathways through which Tregs may regulate macrophage lipid metabolism and inflammatory activity. Further in vivo studies will be essential to determine the physiological significance and therapeutic potential of these mechanisms.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,026
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,005
Tête enseignante GPT0,220
Écart entre enseignants0,215 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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