Entheseal tissue signature in response to IL-17A inhibition in psoriatic arthritis: results from the EBIO entheseal biopsy study
Notice bibliographique
Résumé
Enthesitis, a hallmark of psoriatic arthritis (PsA), reflects the interplay between mechanical stress and immune dysregulation at tendon-bone interfaces. This study investigates the cellular and molecular responses in entheseal tissues following interleukin (IL)-17A inhibition in patients with active PsA. In this prospective, interventional phase 4 trial, we enrolled 10 patients with enthesitis of the lateral epicondyle, performed entheseal biopsies, and analysed tissues by imaging mass cytometry (IMC) and spatial transcriptomics before and after treatment. Following 24 weeks of IL-17A inhibition, 9/10 patients of the cohort clinically responded to treatment as assessed by Disease Activity in Psoriatic Arthritis (DAPSA), Spondyloarthritis research consortium of canada (SPARCC) score, and power Doppler sonography. IMC analysis showed significant reductions of enthesitis-related immune cell populations, in particular IL-17-producing CD4, CD8, CD4 neg /CD8 neg T cells, granulocytes, and innate lymphoid cells type 3. Spatial transcriptomics revealed that CD200+DKK3+ fibroblasts and innate lymphoid cells type 2 expanded and formed an anti-inflammatory niche upon treatment. Notably, IL-17A inhibition led to decreased osteoblast differentiation markers, suggesting a potential mechanism to inhibit pathological bone formation. These findings underline the pivotal role of IL-17A in enthesitis, showing that IL-17A inhibition profoundly modulates the tissue microenvironment of entheses in PsA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».