Region-Specific Quantification of 2-Hydroxyglutarate Enantiomers in Murine Brain during Mitochondrial Complex I Deficiency
Notice bibliographique
Résumé
The Ndufs4 –/– mouse is a model of mitochondrial Complex I deficiency that contributes to altered production of the tricarboxylic acid cycle metabolites. We hypothesized that l -2-hydroxyglutarate ( l -2-HG) levels would be elevated in the pathologically affected regions of the Ndufs4 –/– mouse brain in parallel with metabolic acidosis. We employed a stable isotope dilution method for the concurrent quantification of l -lactate and the distinct 2-HG enantiomers in isolated mouse brain regions. While lactate levels were elevated, as expected in the Ndufs4 –/– brain, the levels of l -2-HG and the enantiomer d -2-HG were markedly reduced in a region-specific manner, and this decrease was also reproduced in the Ndufs4 –/– serum. The specific and reproducible decreases in 2-HG quantified in Complex I deficiency may have utility as a unique disease biomarker. Quantitative analysis of the mitochondrial proteome of the Ndufs4 –/– mouse brainstem indicated an increased abundance of l -2-HG dehydrogenase, suggesting that 2-HG enantiomers are metabolized in the Ndufs4 –/– mouse yielding FADH 2 to alleviate the bioenergetic deficit.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».