Virulence hierarchies within the <i>Mycobacterium tuberculosis</i> complex
Notice bibliographique
Résumé
The Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC) includes M. tuberculosis ( M. tb ), the primary cause of human tuberculosis, M. bovis, the classical zoonotic pathogen and cause of bovine tuberculosis, and M. orygis, a recently recognized multihost pathogen. Given that M. tb, M. bovis, and M. orygis pose significant threats to the health of humans and animals, we sought to understand fundamental differences in pathogenicity among these closely related organisms. Building upon historical observations, we conducted a comparative virulence assessment of these pathogens using both bovine and murine infection models. Holstein calves were infected via aerosol with M. tb, M. bovis, or M. orygis , and pathology was analyzed through macroscopic and microscopic assessments of lungs and lymph nodes, along with quantitative tissue bacterial burden measurements. In C57BL/6 mice, we compared virulence using three readouts, namely survival, lethal dose determination, and detailed pathological assessments. Despite genomic similarity, animal-adapted MTBCs consistently showed dramatically enhanced virulence compared to M. tb with distinct immunopathology and, in the murine model, mortality within 24 days. Using gene disruption studies guided by proteomic comparisons, we determined that these infection outcomes were dependent on shared (ESAT-6) and lineage-associated (MPT70) virulence factors, the route of infection, and prior infection or immunization. Our findings reveal unexpected virulence hierarchies within the MTBC, with fundamental and translational implications for tuberculosis research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».