Targeted proteomics analysis in type 1 diabetes identifies lower agouti-related protein levels in individuals with impaired hypoglycaemia awareness
Notice bibliographique
Résumé
Impaired awareness of hypoglycaemia (IAH) is a complication of diabetes treatment, whereby individuals are no longer able to feel an oncoming hypoglycaemic event. IAH may be a result of central nervous system adaptation to low recurrent hypoglycaemias, however the precise pathways involved remain unknown. This study employed proteomics analysis to explore potential pathophysiological pathways in IAH, using a nested case-control design within the Dutch Type 1 Diabetes Biomarker study. The Olink ® Cardiovascular II panel was used for targeted proteomics, comparing 67 individuals with IAH to 108 age- and sex-matched individuals with normal awareness of hypoglycaemia (NAH). Univariate analysis revealed that agouti-related protein (AGRP) levels were significantly lower in individuals with IAH compared to NAH (6.12 NPX vs. 6.44 NPX, FDR-adjusted P = 0.012). In multivariate models adjusted for sex and diabetes duration, AGRP remained significant before p-value adjustment ( P < 0.001) but not after adjusting for false discovery rate (FDR) ( P = 0.057). AGRP, known for its orexigenic effects and expression in the arcuate nucleus of the hypothalamus, is involved in glucose sensing and hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis stimulation, suggesting its potential role in the pathophysiology of IAH. This study highlights the need for further research to clarify AGRP’s role and its possible implications for managing IAH in diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».