Regioselective In Vitro Toxicity of Aromatic Hydroxylated Metabolites of 6PPD-Quinone
Notice bibliographique
Résumé
6PPD-Q undergoes rapid enzymatic reactions within salmonids to form two major hydroxylated metabolites, one alkyl and one aryl. While alkyl-OH-6PPD-Q has been confirmed to be nontoxic, the toxicity of aryl-OH-6PPD-Q remains unknown. We herein synthesized three aryl-OH-6PPD-Q isomers and tested their in vitro toxicity in a coho salmon (O. kisutch) embryo (CSE-119) cell line. Para-aryl-OH-6PPD-Q was determined to be the isomer formed in vivo with comparable toxicity (EC50 = 5.4 µg/L) to parent 6PPD-Q. The toxicity of aryl-OH-6PPD-Q isomers is highly regioselective, with reduced toxicity observed for meta-aryl-OH-6PPD-Q (EC50 = 32.8 µg/L), while ortho-aryl-OH-6PPD-Q did not exhibit toxicity up to 100 µg/L. The structure-related toxicity trend of ortho- and para- aryl-OH-6PPD-Q was also observed for their methoxy analogues, demonstrating that the regioselective toxicity should not be attributed to the desolvation energy of -OH. Instead, DFT calculations suggest that the reduced toxicity of ortho-aryl-OH-6PPD-Q could be due to its relatively high torsional energy (7.1 kcal/mol) compared to other isomers. In summary, this study highlighted the regioselective toxicity of aryl-OH-6PPD-Q isomers, where steric repulsion and rotational restrictions could possibly play an important role.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».