Regioselective In Vitro Toxicity of Aromatic Hydroxylated Metabolites of 6PPD-Quinone
Notice bibliographique
Résumé
6PPD-Q undergoes rapid enzymatic reactions within salmonids to form two major hydroxylated metabolites, one alkyl and one aryl. While alkyl-OH-6PPD-Q has been confirmed to be nontoxic, the toxicity of aryl-OH-6PPD-Q remains unknown. We herein synthesized three aryl-OH-6PPD-Q isomers and tested their in vitro toxicity in a coho salmon (O. kisutch) embryo (CSE-119) cell line. Para-aryl-OH-6PPD-Q was determined to be the isomer formed in vivo with comparable toxicity (EC50 = 5.4 µg/L) to parent 6PPD-Q. The toxicity of aryl-OH-6PPD-Q isomers is highly regioselective, with reduced toxicity observed for meta-aryl-OH-6PPD-Q (EC50 = 32.8 µg/L), while ortho-aryl-OH-6PPD-Q did not exhibit toxicity up to 100 µg/L. The structure-related toxicity trend of ortho- and para- aryl-OH-6PPD-Q was also observed for their methoxy analogues, demonstrating that the regioselective toxicity should not be attributed to the desolvation energy of -OH. Instead, DFT calculations suggest that the reduced toxicity of ortho-aryl-OH-6PPD-Q could be due to its relatively high torsional energy (7.1 kcal/mol) compared to other isomers. In summary, this study highlighted the regioselective toxicity of aryl-OH-6PPD-Q isomers, where steric repulsion and rotational restrictions could possibly play an important role.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».