PS16.5: hSC-islets maintain their viability and function when shipped using gas-permeable silicone rubber membrane vessels.
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Human stem cell-derived islets (hSC-islets), offer a potentially unlimited supply of insulin-producing cells for large scale implementation of ß-cell replacement therapy. A key logistical consideration for deploying hSC-islets in a large number of geographically distant clinical or research settings is the ability to ship these cells from specialized manufacturing facilities while maintaining their viability and function. Convenient and frequently used shipment methods, such as oxygen-impermeable conical tubes, have shown to significantly compromise cell quality especially when shipped at ambient temperature. In this study, we demonstrate that hSC-islets can be shipped at room temperature using gas-permeable silicone rubber membrane vessels with high functionality and viability measured upon receipt. Methods: hSC-islet aggregates were differentiated in Dr. Nostro’s lab (Toronto, Canada) and shipped to Tucson, Arizona, USA (n=5 independent shipments) using silicone rubber membrane vessels (G-Rex®, Wilson Wolf). Vessels were placed in boxes within a Styrofoam cooler along with phase change materials. Upon receipt, hSC-islets were assessed for function by dynamic perifusion (Biorep Perifusion System), viability by membrane integrity staining (fluorescein diacetate/ propidium iodide: FDA/PI), and metabolic activity (oxygen consumption rate normalized to DNA content: OCR/DNA). Results: hSC-islets shipped internationally using silicone rubber membrane vessels arrived as intact aggregates and were viable, metabolically active, and highly functional. Membrane integrity assay showed high viability (94.6 ± 1.3%), and OCR/DNA values (175.7 ± 15.4) were higher to those of human islets isolated at the University of Arizona (n=25, 136.5 ± 5.5) [Figure 1]. Glucose-stimulated dynamic perifusion demonstrated a robust biphasic insulin secretion that was suppressed under low-glucose conditions, with a stimulation index comparable to that of human islets [Figure 2]. hSC-islets also responded to cAMP amplification (exendin-4) with significantly enhanced insulin secretion compared to glucose stimulation alone. Conclusion: These findings demonstrate that hSC-islets can be shipped internationally using silicone rubber membrane vessels while retaining high viability and functionality. This supports the potential use of hSC-islets as a promising alternative to human islets as well as the benefits of using gas-permeable vessels. Future work will include performing the same panel of assessments pre-shipment to enable direct comparisons as well as transplantation into diabetic rodents to demonstrate in vivo functionality.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».