AAV9-mediated KCC2 upregulation enhances functional recovery following cervical spinal cord injury
Notice bibliographique
Résumé
Following traumatic cervical spinal cord injury (SCI), injury-induced functional changes within the perilesional forelimb circuits are an important cause of neurological dysfunction. K+/Cl− cotransporter 2 (KCC2) is a neuron-specific transmembrane protein essential for inhibitory neurotransmission. Reduced KCC2 expression post-SCI disrupts the excitatory/inhibitory ratio in spinal interneurons and blocks supraspinal neurotransmission. Recent advances in AAV9-based gene therapies present a promising approach to upregulate KCC2 and restore functional communication in the injured spinal circuits. This study aims to characterize the neurophysiological changes in a rodent model of bilateral contusion-compression cervical SCI and to assess the functional impact of KCC2 gene therapy in the injured spinal cord. We demonstrate that intrathecal AAV9 delivery of KCC2 enhances long-term forelimb and hindlimb motor recovery and improves neurophysiological outcomes following cervical SCI. This is accompanied by Luminex assay, transcriptional analysis, and immunohistochemical observations suggesting improvements in neuroanatomical preservation and neuroglial alterations in the perilesional circuits. Localized intrathecal administration of KCC2-expressing AAV9s enhances functional recovery in cervical models of traumatic contusive-compression spinal cord injury by restoring balanced excitatory/inhibitory neurotransmission.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».