Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT) and Radioimmunotherapy of Head and Neck Cancer Patient Derived Xenografts in NRG Mice with Theranostic [ <sup>64</sup> Cu]Cu-DOTA-Panitumumab F(ab′) <sub>2</sub> and [ <sup>177</sup> Lu]Lu-DOTA-Panitumumab F(ab′) <sub>2</sub>
Notice bibliographique
Résumé
Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) expresses epidermal growth factor receptors (EGFR) in 90% of cases. Here we studied PET/CT imaging of three clinically relevant HNSCC patient derived xenografts (PDX) with low (#61531), moderate (#73191) or high (#88955) EGFR expression in NRG mice using anti-EGFR [ 64 Cu]Cu-DOTA-panitumumab F(ab′) 2 . We further assessed the effectiveness of β-particle-emitting [ 177 Lu]Lu-DOTA-panitumumab F(ab′) 2 for radioimmunotherapy (RIT) of these PDX. All PDX were visualized by PET/CT at 24 h postinjection (p.i.) of [ 64 Cu]Cu-DOTA-panitumumab F(ab’) 2 . In addition, in mice with PDX #88955, an axillary lymph node metastasis was imaged by PET and lung metastases were imaged by SPECT/CT at 3 to 12 d p.i. of [ 177 Lu]Lu-DOTA-panitumumab F(ab′) 2 . Tumor uptake of [ 64 Cu]Cu-DOTA-panitumumab F(ab′) 2 at 24 h p.i. was directly correlated with EGFR expression (6.7 ± 3.5%, 13.5 ± 2.5% and 16.7 ± 1.0% ID/g for PDX #61531, #73191 and #88955, respectively). Intravenous administration of 5.0 MBq (50 μg) of [ 177 Lu]Lu-DOTA-panitumumab F(ab′) 2 to healthy NRG mice caused no hematologic, liver or kidney toxicity or decrease in body weight. RIT with 4.0–5.0 MBq (50 μg) of [ 177 Lu]Lu-DOTA-panitumumab F(ab′) 2 decreased the tumor growth rate vs 0.9% NaCl by 2, 9 and 3.2-fold, respectively in mice with PDX #61531, #73191 and #88955 ( P = 0.014, P < 0.001, P = 0.004). Treatment of mice with unlabeled DOTA-panitumumab F(ab′) 2 did not decrease the tumor growth rate of PDX#61531 ( P = 0.457) but modestly decreased the tumor growth rate of PDX #73191 by 1.3-fold ( P = 0.024) and PDX #88955 by 1.4-fold ( P = 0.027). RIT was EGFR-specific as irrelevant anti-HER2 [ 177 Lu]Lu-DOTA-trastuzumab F(ab′) 2 was not effective for treatment of PDX #73191 vs 0.9% NaCl ( P = 0.282). RIT with [ 177 Lu]Lu-DOTA-panitumumab F(ab′) 2 was 3-fold more effective for treating moderately EGFR-expressing PDX #73191 than PDX #88955 with high EGFR expression. This may be explained by the human papilloma virus (HPV) positivity of PDX #73191 since HPV-positive HNSCC is more responsive to external radiation beam treatment. We conclude that [ 64 Cu]Cu-DOTA-panitumumab F(ab′) 2 and [ 177 Lu]Lu-DOTA-panitumumab F(ab′) 2 are a promising theranostic pair for PET/CT imaging and RIT of HNSCC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».