Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT) and Radioimmunotherapy of Head and Neck Cancer Patient Derived Xenografts in NRG Mice with Theranostic [ <sup>64</sup> Cu]Cu-DOTA-Panitumumab F(ab′) <sub>2</sub> and [ <sup>177</sup> Lu]Lu-DOTA-Panitumumab F(ab′) <sub>2</sub>
Notice bibliographique
Résumé
Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) expresses epidermal growth factor receptors (EGFR) in 90% of cases. Here we studied PET/CT imaging of three clinically relevant HNSCC patient derived xenografts (PDX) with low (#61531), moderate (#73191) or high (#88955) EGFR expression in NRG mice using anti-EGFR [ 64 Cu]Cu-DOTA-panitumumab F(ab′) 2 . We further assessed the effectiveness of β-particle-emitting [ 177 Lu]Lu-DOTA-panitumumab F(ab′) 2 for radioimmunotherapy (RIT) of these PDX. All PDX were visualized by PET/CT at 24 h postinjection (p.i.) of [ 64 Cu]Cu-DOTA-panitumumab F(ab’) 2 . In addition, in mice with PDX #88955, an axillary lymph node metastasis was imaged by PET and lung metastases were imaged by SPECT/CT at 3 to 12 d p.i. of [ 177 Lu]Lu-DOTA-panitumumab F(ab′) 2 . Tumor uptake of [ 64 Cu]Cu-DOTA-panitumumab F(ab′) 2 at 24 h p.i. was directly correlated with EGFR expression (6.7 ± 3.5%, 13.5 ± 2.5% and 16.7 ± 1.0% ID/g for PDX #61531, #73191 and #88955, respectively). Intravenous administration of 5.0 MBq (50 μg) of [ 177 Lu]Lu-DOTA-panitumumab F(ab′) 2 to healthy NRG mice caused no hematologic, liver or kidney toxicity or decrease in body weight. RIT with 4.0–5.0 MBq (50 μg) of [ 177 Lu]Lu-DOTA-panitumumab F(ab′) 2 decreased the tumor growth rate vs 0.9% NaCl by 2, 9 and 3.2-fold, respectively in mice with PDX #61531, #73191 and #88955 ( P = 0.014, P < 0.001, P = 0.004). Treatment of mice with unlabeled DOTA-panitumumab F(ab′) 2 did not decrease the tumor growth rate of PDX#61531 ( P = 0.457) but modestly decreased the tumor growth rate of PDX #73191 by 1.3-fold ( P = 0.024) and PDX #88955 by 1.4-fold ( P = 0.027). RIT was EGFR-specific as irrelevant anti-HER2 [ 177 Lu]Lu-DOTA-trastuzumab F(ab′) 2 was not effective for treatment of PDX #73191 vs 0.9% NaCl ( P = 0.282). RIT with [ 177 Lu]Lu-DOTA-panitumumab F(ab′) 2 was 3-fold more effective for treating moderately EGFR-expressing PDX #73191 than PDX #88955 with high EGFR expression. This may be explained by the human papilloma virus (HPV) positivity of PDX #73191 since HPV-positive HNSCC is more responsive to external radiation beam treatment. We conclude that [ 64 Cu]Cu-DOTA-panitumumab F(ab′) 2 and [ 177 Lu]Lu-DOTA-panitumumab F(ab′) 2 are a promising theranostic pair for PET/CT imaging and RIT of HNSCC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».