Diversity of oxidative stress and senescence phenotypes induced by chemotherapeutic agents in HUVECs
Notice bibliographique
Résumé
Chemotherapy-induced endothelial cell senescence impacts tumor angiogenesis and therapy outcomes. While senescence can suppress tumorigenesis, it may also promote chronic inflammation and vascular toxicity. This study investigates how different chemotherapeutic agents induce senescence in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and explores the roles of reactive oxygen species (ROS) and ataxia telangiectasia mutated (ATM) kinase. HUVECs were treated with DNA crosslinkers (doxorubicin, mitomycin C), topoisomerase inhibitors (etoposide, camptothecin), and methotrexate (MTX). Senescence was assessed via senescence-associated β-galactosidase (SA-β-gal) staining, senescence-associated secretory phenotype related factors, Phalloidin staining, immunofluorescence (p53, Ki67, 53BP1, γH2AX), mitochondrial morphology, ROS measurement, and transcriptomic sequencing. ROS scavenger Mito-Q and ATM inhibitor KU55933 were co-administered to evaluate their modulatory effects. SA-β-gal staining demonstrated that all agents induced senescence, with etoposide being the most potent (80% SA-β-gal-positive cells) and methotrexate the weakest (40%). DNA damage markers (53BP1, γH2AX) and ROS levels increased significantly, accompanied by mitochondrial fragmentation, reduced Ki67, and increased cell morphology. Furthermore, Mito-Q alleviated methotrexate-induced senescence but had no effect on other agents. ATM inhibition did not demonstrate an effect across all treatments in this study. Transcriptomic analysis revealed the p53 signaling pathway as a pivotal molecular determinant in chemotherapy-induced cellular senescence. MTX appeared mechanistically linked to TNF-mediated signaling cascades. Chemotherapeutic agents triggered endothelial senescence via DNA damage and ROS accumulation, with heterogeneity in potency and mechanisms. ROS scavengers may mitigate methotrexate-associated vascular toxicity, and targeting ROS could enhance chemotherapy safety by preserving endothelial function.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».