Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone or followed by paclitaxel, trastuzumab, and pertuzumab for high-risk HER2-positive early breast cancer (DESTINY-Breast11): a randomised, open-label, multicentre, phase III trial
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Neoadjuvant standard-of-care for HER2-positive early-stage breast cancer is trastuzumab + pertuzumab with polychemotherapy; however, existing regimens have high toxicity burdens and suboptimal outcomes. DESTINY-Breast11 assessed efficacy and safety of neoadjuvant trastuzumab deruxtecan (T-DXd) alone or followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (THP) versus dose-dense doxorubicin + cyclophosphamide (ddAC) followed by THP for high-risk (≥cT3cN0 or cT0-4cN1-3) HER2-positive disease. PATIENTS AND METHODS: This open-label, phase III trial (147 sites, 18 countries) randomised adults 1 : 1 : 1 to T-DXd (×8 cycles), T-DXd-THP (4 + 4 cycles), or ddAC-THP (4 + 4 cycles). T-DXd-alone arm enrolment closed early following the Independent Data Monitoring Committee recommendation. The primary endpoint was pathological complete response (pCR; ypT0/is ypN0; intent-to-treat population). Secondary endpoints included event-free survival (EFS; intent-to-treat population) and safety (safety analysis set). RESULTS: Between 25 October 2021 and 12 March 2025, 286 (T-DXd), 321 (T-DXd-THP), and 320 (ddAC-THP) female patients were randomised. pCR rates were 43.0% (T-DXd, n = 123), 67.3% (T-DXd-THP, n = 216), and 56.3% (ddAC-THP, n = 180). T-DXd-THP versus ddAC-THP absolute pCR rate difference was 11.2% [95% confidence interval (CI), 4.0% to 18.3%, P = 0.003], with benefit in hormone receptor (HR)-positive [61.4% (n/N = 145/236) versus 52.3% (n/N = 123/235); difference in pCR (ΔpCR) 9.1% (95% CI 0.2% to 17.9%)] and HR-negative [83.1% (n/N = 69/83) versus 67.1% (n/N = 57/85); ΔpCR 16.1% (95% CI 3.0% to 28.8%)] subgroups. Median EFS (T-DXd-THP versus ddAC-THP, maturity 4.5%) hazard ratio was 0.56 (95% CI 0.26 to 1.17). Grade ≥3 adverse events (AE; T-DXd, 22.6% (n = 64); T-DXd-THP, 37.5% (n = 120); ddAC-THP, 55.8% (n = 174)], serious AE [T-DXd, 10.2% (n = 29); T-DXd-THP, 10.6% (n = 34); ddAC-THP, 20.2% (n = 63)], and all-grade left-ventricular dysfunction [T-DXd, 0.7% (n = 2); T-DXd-THP, 1.3% (n = 4); ddAC-THP, 6.1% (n = 19)] rates were lower for T-DXd and T-DXd-THP than ddAC-THP. All-grade adjudicated drug-related interstitial lung disease/pneumonitis rates were low and similar across arms [T-DXd, 4.9% (n = 14); T-DXd-THP, 4.4% (n = 14); ddAC-THP, 5.1% (n = 16)]. Three treatment-related deaths occurred [T-DXd-THP, 0.3% (n = 1); ddAC-THP, 0.6% (n = 2)]. CONCLUSIONS: Neoadjuvant T-DXd-THP demonstrated statistically significant and clinically meaningful pCR benefit and improved safety versus ddAC-THP.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».