Investigating the adjuvant activity of the proline-rich antimicrobial lipopeptide C12-PRP against antimicrobial-resistant veterinary bacterial isolates
Notice bibliographique
Résumé
• A synthetic proline-rich lipopeptide, C 12 -PRP, was tested as an antibiotic adjuvant. • C 12 -PRP enhanced the efficacy of antibiotics against veterinary E. coli isolates. • The mode of action of C 12 -PRP likely involves outer membrane permeabilization. : Farm animals exposed to excessive amounts of antibiotics are reservoirs for antimicrobial-resistance genes and multidrug-resistant bacteria. The goal of this study was to investigate the adjuvant activity of a previously synthesized, proline-rich lipopeptide called C 12 -PRP in combination with various antibiotics against multidrug-resistant E. coli isolated from chicken and cattle. : The microbroth dilution method was used to determine the minimum inhibitory concentration of 10 antibiotics against four E. coli isolates. The adjuvant activity of C 12 -PRP was then tested in combination with the same antibiotics using a checkerboard assay. The best synergistic antibiotic-C 12 -PRP combinations were tested with the most resistant E. coli isolate using the Galleria mellonella insect infection model. A fluorescence-based membrane permeabilization assay was used to investigate a possible mode of action for C 12 -PRP. : The four E. coli isolates showed varying resistance to the antibiotics (0.008 µg/mL to ≥256 µg/mL), and overall, the addition of C 12 -PRP lowered the minimum inhibitory concentration. The two most-potent antibiotic-C 12 -PRP combinations were with novobiocin and erythromycin showing a susceptibility increase of 128-fold and up to 32–fold, respectively. G. mellonella survival was significantly improved when C 12 -PRP was included with novobiocin or erythromycin during treatment of infected larvae. Membrane permeabilization of an E. coli isolate was markedly higher in the presence of C 12 -PRP. : We demonstrated the synergistic ability of C 12 -PRP to enhance antibiotic activity and reduce the virulence of the veterinary E. coli isolates, strengthening the potential promise of this adjuvant candidate as a therapeutic agent for multidrug-resistant bacteria.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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