<i>Cryptococcus</i> displays spore-specific uptake by alveolar epithelial cells
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Human fungal pathogens, including Cryptococcus neoformans, cause 1.5 million annual deaths. Cryptococcus causes disease when it disseminates out of the lung and into the brain, which can occur years after initial exposure (latency) via mechanisms that remain unknown. Spores of Cryptococcus display distinct surface epitopes, host interactions, and disease kinetics to the vegetatively growing yeast morphotype, yet they remain understudied, likely contributing to our lack of understanding of pathogenesis. One of the first barriers spores encounter is non-professional phagocytic a irway e pithelial c ells (AECs). Here, we demonstrate that Cryptococcus spores are preferentially internalized by AECs both in vitro and in vivo . Once inside, spores can germinate, subsequently replicate, persist, and/or escape. This ability to enter AECs correlates with a preferential ability of spores to cross AEC barriers. Together, our work indicates that AECs internalize Cryptococcus spores and may serve as a previously ignored intracellular host niche, providing alternative hypotheses for both Cryptococcus dissemination and latency. IMPORTANCE Fungal spores are a dormant, stress-resistant, and relatively understudied cell type and are presumed infectious cell types in cryptococcal disease. Cryptococcus spores have been shown to display distinct disease kinetics to the vegetative yeast morphotype and are significantly better at disseminating out of the host lung. While the molecular mechanisms by which spores disseminate out of the lung have yet to be identified, their preferential ability to get inside host cells likely enables their dissemination. Here, we show that spores, unlike yeast, readily get taken up by non-professional phagocytic cells, airway epithelial cells, both in vitro and in vivo, and once inside can germinate, replicate, escape, and/or persist. These results provide a previously unexplored host cell type that Cryptococcus can inhabit, likely affecting disease kinetics and could be a critical interaction in understanding both extrapulmonary dissemination and latency.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».