Continuous versus Standard Palbociclib Treatment and Molecular Profiling of Solid Tissues and Liquid Biopsies in the CCTG MA.38 Trial in Advanced Breast Cancer
Notice bibliographique
Résumé
The randomized phase II MA.38 trial estimated the relative progression-free survival (PFS) associated with second-line endocrine therapy plus palbociclib administered on a 100 mg continuous daily dosing (CDD) schedule compared with the standard dose schedule (SDS) of 125 mg (days 1-21 of a 28-day cycle). A total of 180 patients were allocated 1:1 to protocol therapy. Molecular profiling was performed on the archival tissue and cell-free DNA (cfDNA) at enrollment, 3 months, and 6 months. The primary analysis for PFS demonstrated a similar outcome for the CDD versus SDS treatment strategy: HR = 0.93 (90% confidence interval, 0.66-1.30). Secondary efficacy measures for CDD versus SDS included the following: overall survival, HR = 1.07 (90% confidence interval, 0.67-1.69); response rate, 16.1% versus 18.0% (P = 0.66); median duration of response, 4.2 months (range, 2.8-13.9 months) versus 5.6 months (range, 2.4-13.9 months; P = 0.86); and clinical benefit rate, 53.2% versus 57.3% (P = 0.89). cfDNA profiling of the baseline enrollment sample prior to palbociclib commencement showed low tumor fraction (HR = 2.28; P = 9.9 × 10-6); higher short/long fragment length ratios (HR = 1.19; P = 0.049) and cfDNA variants in FGFR4 (HR = 3.65; P = 0.012) were prognostic and associated with inferior PFS. Variants in TP53 (HR = 2.48; P = 0.006) and ESR1 (HR = 3.42; P = 0.005) detected at 12 weeks on treatment were also associated with poor PFS. CDD palbociclib 100 mg dosing was not associated with improved efficacy compared with the standard intermittent 125 mg dosing schedule. Additionally, we identified prognostic biomarkers in alignment with prior research and demonstrated the value of cfDNA dynamics, including fragment length ratios and tumor fraction as a measure of treatment response. SIGNIFICANCE: A continuous 100 mg dosing schedule of palbociclib was tolerable but not associated with improved efficacy signals versus the standard intermittent 125 mg (days 1-21 of a 28-day cycle) schedule. Mutations detected in liquid biopsies and changes in cfDNA dynamics were linked to poor outcomes and may identify patients with treatment-resistant cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».