Predicting accumulation and age at onset of amyloid-β from genetic risk and resilience for Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
<title>Abstract</title> Accumulation of brain amyloid beta (Aβ) is a key pathological hallmark of Alzheimer’s disease (AD) and begins many years before cognitive symptoms. Being able to predict the risk of Aβ accumulation, or the age at which this accumulation exceeds a critical threshold, may enable early intervention and treatment to slow or prevent the onset of AD. We utilised published genome-wide association studies (GWAS) to develop polygenic scores (PGS) based on AD risk (PGS <sub>risk</sub> ) and resilience (PGS <sub>resilience</sub> ). We tested whether these could predict (i) whether an individual was an accumulator of Aβ (‘Accumulator Status’), and (ii) in accumulators, the age at which brain Aβ is estimated to exceed a threshold of 20 centiloids (CL)(‘Estimated Age at onset of Aβ’; AAO-Aβ) among 2175 participants (1158 with AAO Aβ) from the Alzheimer’s Dementia Onset and Progression in International Cohorts (ADOPIC) study. Additionally, we conducted genome-wide association studies (GWAS) of these traits and developed phenotype-specific PGSs using cross-validation (CV). Higher PGS <sub>risk</sub> was associated with a greater risk of being an accumulator and a younger AAO-Aβ. When stratified by number of <italic>APOE</italic> ε4 alleles, PGS <sub>risk</sub> predicted Accumulator Status in <italic>APOE</italic> ε4 heterozygotes, and AAO-Aβ in ε4 non-carriers and heterozygotes, with the same directions of effect as were seen in the whole cohort. PGS <sub>resilience</sub> was not significantly associated with Accumulator Status, but higher PGS <sub>resilience</sub> was associated with later AAO-Aβ overall and in ε4 heterozygotes. Trait-specific PGSs, developed using CV, were not significantly associated with either trait overall and the direction of association varied across CV folds. Polygenic scores, alongside other risk factors, may be useful for identifying individuals at risk of accumulating Aβ, and predicting the age at which this exceeds a critical threshold. This could provide a window for administering disease-modifying treatment or lifestyle interventions to prevent or delay the onset of AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».