Bezisterim-associated anti-inflammatory epigenetic modulation of age acceleration and Alzheimer’s disease genes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Treatments with the ability to slow or reduce biological age have therapeutic potential in diseases of aging, including late-onset Alzheimer’s disease (AD). We previously reported that bezisterim, a novel anti-inflammatory insulin sensitizer, modulated epigenetic age acceleration (EAA) in a randomized, placebo-controlled, 30-week AD trial. Here, we expand on those findings through integrative mechanistic analyses linking bezisterim-induced EAA changes with clinical outcomes. Thirty weeks of bezisterim treatment in patients with mild-to-moderate AD showed favorable trends for reduced EAA across 13 independent biological clocks versus placebo. The reduced EAA was predominantly associated with inflammation, cognition, and transcription factor genes that orchestrate broader gene networks. Genome-wide methylation profiling revealed 2581 genes with significant differential promoter methylation (DPM) between the bezisterim and placebo groups. We identified 447 of these as having potentially beneficial DPM based on expected expression related to published aging and AD activities; 179 were AD hub genes. In addition, more than 1000 bezisterim treatment–related, potentially beneficial differential promoter methylation (PBDPM) genes associated with microglial neuroinflammation, pro-inflammatory kinase activity, cognitive decline, lipid metabolism, and transcriptional regulation were correlated with directional improvement in individual neurologic and metabolic clinical measures. The observed changes in PBDPM genes might contribute to the previously reported clinical effects of bezisterim in AD. Bezisterim appears to exert pleiotropic effects through coordinated modulation of aging-related epigenetic programs, potentially counteracting epigenetic-driven neurodegenerative processes at the intersection of inflammation, metabolism, and transcriptional control.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».