Abstract B142: EO3001: A novel agent for ARID1A mutant cancers
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background ARID1A mutations are among the most common genetic alterations in cancer, occurring in approximately 65% of ovarian clear cell carcinoma (OCCC) and up to 10% of all solid tumors. These mutations disrupt chromatin remodeling and cellular homeostasis, leading to the accumulation of reactive oxygen species (ROS) and a metabolic shift that renders tumor cells increasingly dependent on oxidative phosphorylation (OXPHOS) for survival. This metabolic vulnerability provides a therapeutic opportunity for selective targeting. EO3001 is a novel synthetic agent that transports extracellular Cu(II) to mitochondria, promoting mitochondrial ROS generation and triggering cancer cell death. Preclinical studies have shown that EO3001 exhibits selective cytotoxicity in ARID1A-deficient CCOC models, highlighting its potential as a precision oncology candidate. Methods To evaluate EO3001’s activity, isogenic CCOC cell lines with and without ARID1A expression were generated using CRISPR-Cas9 gene editing. The compound’s effects were assessed through a series of in vitro and ex vivo assays, measuring cell viability, mitochondrial ROS levels, OXPHOS activity, and invasive potential under various metabolic stress conditions. Notably, EO3001 demonstrated robust anti-tumor activity in ARID1A-deficient cells, with markedly reduced efficacy in hypoxic environments—supporting the mechanism of action linked to OXPHOS dependence. Conclusions and Next Steps These findings suggest that EO3001 holds promise as a targeted therapeutic for ARID1A-mutant cancers, and ongoing work is focused on optimizing its application in clinically relevant settings. A biomarker-driven clinical trial is planed to further evaluate these findings. Citation Format: Jeffrey Bacha, Yuchen Ding, Dennis Brown, Amal M. El-Naggar, David G. Huntsman, Sarath Kanekal, Neil Sankar. EO3001: A novel agent for ARID1A mutant cancers [abstract]. In: Proceedings of the AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics; 2025 Oct 22-26; Boston, MA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2025;24(10 Suppl):Abstract nr B142.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».