Effect of Copper-Catalyzed Oxidation on the Aggregation of the Islet Amyloid Polypeptide
Notice bibliographique
Résumé
The islet amyloid polypeptide (IAPP) is a 37-residue peptide hormone secreted by pancreatic β-cells that is known to aggregate into amyloid fibrils. These fibrils accumulate in the pancreatic islets of individuals afflicted with type 2 diabetes and are implicated in β-cell dysfunction. Metal ions such as copper and zinc are known to modulate IAPP fibrillization, yet the role of metal-induced oxidative modifications in this process remains largely unexplored. This study examines the non-enzymatic post-translational oxidation of IAPP and its effects on aggregation using the biologically relevant Cu/O2/ascorbate system. Mass spectrometry identified residues within the amyloidogenic region (residues 20–29) as the primary targets of oxidation. These oxidative modifications impaired the formation of cross-β-sheet amyloid fibrils and promoted the accumulation of amorphous aggregates. The H18A IAPP derivative, lacking the key metal-binding histidine, was also examined to assess the impact of sequence variation on oxidation and aggregation. Copper-mediated oxidation of H18A resulted in a broader distribution of oxidation sites and impacts fibril formation. These findings provide preliminary mechanistic insights into copper-induced oxidation and its impact on IAPP aggregation pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».