OR14-08 Clinical Potential of Novel Kisspeptin Receptor Agonists in Reproductive Health
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Disclosure: E. Torres Jimenez: None. I. Lopez: None. J. Zhuo: None. R. Talbi: None. M. Schrag: None. D. MacNeil: None. L. Reddy: None. Y. Wang: None. R. Drakas: None. S. Seminara: None. D. Kobayashi: None. V.M. Navarro: None. Kisspeptin is the primary regulator of reproductive hormones and plays a essential role in the proper functioning of the reproductive system. As a result, research is increasingly focused on exploring the therapeutic potential of targeting the kisspeptin system to treat reproductive disorders. Herein, we investigate the effect of peptidic kisspeptin receptor (KISS1R) agonists (CPD-221 and CPD-77) on gonadotropin release. We conducted in vivo studies to characterize the stimulatory effect of these agonists in comparison with native kisspeptin-10 (Kp10). Further, we investigated their potential use to treat diverse reproductive impairments by using pre-clinical mouse models of hypothalamic amenorrhea and hypogonadotropic hypogonadism (HH). Dose response studies in adult WT male and female mice revealed a powerful stimulatory effect on luteinizing hormone (LH) secretion after the subcutaneous (sc) administration of both compounds. Due to the long-acting effect of CPD-221, its ability to attenuate signaling was studied in a model of hyperstimulated hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis, such as one week ovariectomized (OVX) mice, through continuous delivery using Alzet minipumps. One day of treatment was sufficient to significantly attenuate mean LH content. After 7 days of treatment, LH attenuation was evident in mean LH, amplitude of LH pulses and a trend to decrease the number of pulses per hour in comparison to control OVX mice was also observed. Taken together, the pre-clinical data discussed above identify these KISS1R agonists as potential therapeutic tools to activate the reproductive axis in conditions of insufficient GnRH release, i.e. HH and HA, or to decrease axis activity in conditions of excessive activation, with potential applications in PCOS. These agonists represent a novel approach to treat reproductive conditions that significantly affect Women’s Health with high unmet medical needs. Presentation: Sunday, July 13, 2025
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,013 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».