Cancer-associated fibroblasts promote tumor progression in fusion-positive rhabdomyosarcoma
Notice bibliographique
Résumé
In children, rhabdomyosarcoma is the most common tumor originating in soft connective tissue. The PAX3/PAX7-FOXO1 fusion-positive alveolar subtype has poor clinical outcomes, with frequent recurrence, metastasis, and low survival. Current therapies may be limited by the tumor microenvironment containing cancer, immune, and fibroblast cells. In cancer, cells that transform into cancer-associated fibroblasts support growth and other malignant properties of the tumor. To study the role of cancer-associated fibroblasts, we isolated cells from the lung metastases of a patient with rhabdomyosarcoma that are positive for fibroblast biomarkers. Compared to normal lung fibroblasts, these cancer-associated fibroblasts secreted distinct factors that specifically supported the growth and migration of fusion-positive rhabdomyosarcoma cells. The cancer-associated fibroblasts also promoted expression of immune checkpoints and conferred resistance to cyclophosphamide, a chemotherapy commonly used to treat this disease. We further characterized the secretory phenotype of cytokines and growth factors produced by these cancer-associated fibroblasts and targeted CXCR4 expression inhibition, which induced cytotoxicity at increased sensitivity. This study establishes a model of cancer-associated fibroblasts from metastatic fusion-positive rhabdomyosarcoma. Altogether, our results describe tumor-promoting mechanisms of growth, migration, and treatment resistance supported by the tumor microenvironment, and offer a novel therapeutic strategy for the treatment of rhabdomyosarcoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».