Effects of Zibotentan and Dapagliflozin Combination Therapy on Albuminuria and Fluid Parameters in CKD: Results from the ZODIAC Trial
Notice bibliographique
Résumé
Background: Endothelin receptor antagonists (ERA) reduce albuminuria, but may cause fluid retention, limiting their broader use in chronic kidney disease (CKD). Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors also attenuate albuminuria, have diuretic effects, and provide cardio-kidney protection. We evaluated whether combining the ERA zibotentan with the SGLT2 inhibitor dapagliflozin leads to greater albuminuria reduction compared to either monotherapy alone, while also mitigating zibotentan-induced fluid retention in individuals with CKD. Methods: We conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial in adults with CKD (eGFR ≥30 mL/min/1.73m2, urine albumin-to-creatinine ratio (UACR) 100-3500 mg/g). Participants received placebo, zibotentan 1.5 mg/day (zibo), dapagliflozin 10 mg/day (dapa), and their combination (zibo/dapa) in one of two randomized sequences across three 4-week treatment periods, each separated by a 4-week washout. The primary endpoint was percent change from baseline in UACR at end of each treatment period. Secondary endpoints included changes in N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP), body weight, fluid volumes by bioimpedance, and adverse events. Results: A total of 27 participants were randomized (mean age 63 years, 11% female, median UACR 304 mg/g, mean eGFR 71 mL/min/1.73m2). At the end of treatment zibo/dapa reduced UACR by a greater extent; by -48.9% (95%CI: -73.5, -1.8; p=0.04) compared with placebo, by 20.6% (95%CI: -53.4, 35.3; p=0.39) compared with zibo and by 37.7% (95%CI: -65.4, 12.2; p=0.11) compared with dapa. Zibo alone increased fluid retention which was mitigated with zibo/dapa (Table 1). Six fluid retention adverse events were observed with zibo versus one with placebo and none with dapa or zibo/dapa (Table 1). Conclusion: Zibo/dapa combination therapy reduced albuminuria in an additive manner, mitigated fluid retention, and was well tolerated. These findings support zibo/dapa combination as a promising strategy for kidney protection. Funding: Commercial Support - AstraZeneca
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».