Bioenergetic Shifts in Plasma Amino Acids and Related Metabolites in Response to SGLT2 Inhibition and Hyperglycemia in Type 1 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Background: Regulated kidney function is dependent on maintaining efficient energy utilization. Our aim in this study was to determine the effects of acute, ambient hyperglycemia and sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibition on plasma amino acid metabolism in patients with type 1 diabetes (T1D). Methods: The ATIRMA trial, a single-arm study, evaluated the effects of 8 weeks of oral empagliflozin (25 mg/day) in 40 young adults with type 1 diabetes (T1D). Plasma samples were tested for 28 metabolites during euglycemia and hyperglycemia, both pre- and post-treatment. Principal component analysis was performed on key amino acid pathways identified using MetaboAnalyst 5.0. Results: Acute, ambient hyperglycemia altered seven of the 28 available plasma metabolites, including increases in methionine, serine, threonine, proline, and asparagine, and decreases in alanine. Acute hyperglycemia induced changes to eight metabolic pathways, including but not limited to, increases in cysteine and methionine metabolism (0.57-fold, p<0.0001), valine, leucine and isoleucine biosynthesis (0.31-fold, p=0.002); and nitrogen metabolism (0.11-fold, p=0.003). Introduction of empagliflozin was associated with a decrease in adenine (–0.02, p=0.04), cysteine and methionine metabolism (–0.29-fold, p=0.02) when maintained under euglycemia and an increase in nitrogen metabolism under hyperglycemia (0.07-fold, p=0.04) (Figure 1). Conclusion: Our findings show that SGLT2 inhibition counteracts the hyperglycemia-induced changes in plasma amino acid metabolism, potentially improving energy efficiency and metabolic health, though more research is needed to confirm these bioenergetic effects. This adaptive metabolic shift may offer protection against cardiovascular and kidney complications in T1D, highlighting the need for further long-term studies. Funding: Commercial Support - Boehringer Ingelheim and Eli Lilly and CompanyFigure 1. Plasma metabolite pathways at baseline and 8 weeks post-treatment are reflected as a Z-score of mean ± SD under both clamped euglycemic (blue) and hyperglycemia (red).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».