Effects of Long-Term Burosumab Treatment on Kidney Health in X-Linked Hypophosphatemia: Results from the XLH Disease Monitoring Program
Notice bibliographique
Résumé
Background: X-linked hypophosphatemia (XLH) is a rare disorder characterized by FGF23-mediated renal phosphate wasting leading to significant bone abnormalities. Previously, conventional therapy (CT) was oral phosphate and active vit. D, which confers risk of nephrocalcinosis (NC). Burosumab, a human FGF23-neutralizing antibody, improves renal phosphate wasting and vit. D synthesis. The present study aimed to document the frequency and evolution of NC in burosumab-treated patients with XLH. Methods: Children and adults in the longitudinal XLH Disease Monitoring Program combined with data from burosumab clinical trials were analyzed. We examined serial renal ultrasounds scored for NC and biochemistries including the change in estimated glomerular filtration rates (eGFR), for up to ~9 yrs of burosumab therapy. Results: Prior to burosumab (baseline; BL), 17% of 225 children (mean±SD age, 8±5 yrs) and 39% of 185 adults (40±13 yrs) had NC. Most had previously received CT. At last visit, patients received burosumab for a median (range) 4.0 (1, 9.5) yrs. Of those without BL NC (grade 0), NC scores at last visit remained zero in 96% of children and 94% of adults. Of those with BL NC (grades 1, 2 or 3), NC scores at last exam in children were unchanged in 66%, lower in 24%, and worsened in 11%, and in adults were unchanged in 44%, lower in 47%, and worsened in 10%. eGFR was decreased (CKD Stage 2) in 10% of children at BL and 10% of children at last examination, with no change from BL in mean eGFR regardless of NC status. eGFR in adults was decreased (CKD Stage 2, 3, 4) in 15% at BL and 24% at last exam. In adults, mean eGFR decreased from BL to last visit by ~1 ml/min/1.73m2 per yrs regardless of NC status. Serum phosphorus and alkaline phosphatase improvements were sustained, and serum Ca and parathyroid hormone remained stable. Conclusion: The risk of de novo or worsening NC during burosumab treatment was low. In those with NC at BL, NC scores were stable or improved in most patients during burosumab treatment. Continued monitoring of renal health is important in patients with XLH on burosumab or CT. Funding: Commercial Support - Ultragenyx Pharmaceutical Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».