Oral Voriconazole vs. Amphotericin B Plus Flucytosine for Fungal Peritonitis in Peritoneal Dialysis: A Multicenter Randomized Noninferiority Trial with Stratification by Fungal Type
Notice bibliographique
Résumé
Background: Fungal peritonitis is a life-threatening complication of peritoneal dialysis (PD), yet robust evidence to guide empiric antifungal therapy is lacking. This multicenter, randomized controlled trial assessed the noninferiority of oral voriconazole vs. intravenous amphotericin B plus oral flucytosine for initial treatment of fungal peritonitis. Methods: In this open-label, muti-centered trial (TCTR20210316001), 91 PD patients with confirmed fungal peritonitis were randomized 1:1 to voriconazole or combination therapy within 24 hours of timely PD catheter removal (within 3 days). Randomization was stratified by fungal type (yeast vs. mold) and site. The primary outcome was peritonitis-related death within 30 days. Secondary outcomes included clinical response, recurrence, mortality, and HD transfer. Analyses followed intention-to-treat principles using risk differences (RD), risk ratios (RR), and Kaplan-Meier survival. Results: Peritonitis-related death occurred in 11% of the voriconazole group vs. 24% with combination therapy (RD -13.6%; 95% CI -29.0%, 1.9%), meeting the 15% noninferiority margin. Kaplan-Meier survival curves trended in favor of voriconazole (HR 0.40; 95% CI 0.14, 1.16). Primary response was higher with voriconazole (87% vs. 71%; RD 15.8%, 95% CI -0.6%, 32.3%), whilst recurrence was lower (2.2% vs. 8.9%). Long-term mortality was numerically lower in the voriconazole group at 12 months (22% vs. 36%; RD -13.8%, 95% CI -32.2%, 4.6%) (Figure 1). Adverse events and PD resumption rates were comparable. Hyaline molds predominated (65%) over yeasts (35%), with no difference in treatment responses by fungal type. Notably, 30% of isolates were voriconazole-resistant, associated with poorer response and possibly required initial combination therapy. Conclusion: Voriconazole monotherapy was noninferior to amphotericin B plus flucytosine for initial management of PD-associated fungal peritonitis. Its oral formulation, favorable safety profile, and outpatient feasibility suggest it may be a viable first-line alternative. Further studies are needed to assess efficacy in patients with drug-resistant fungi. Funding: Government Support – Non-U.S.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».