Acyl-protein thioesterase 1 ( <i>LYPLA1</i> ) activity promotes the growth of MDA-MB-468 triple-negative breast cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Protein S- acylation is a lipid-based, often reversible post-translational modification that can regulate many aspects of protein behavior, including subcellular localization, protein-interactions, and activity. Emerging evidence has identified roles for individual protein acyltransferases encoded by the ZDHHC in cancers, yet the roles of de- S- acylation enzymes are less clear. Recent evidence suggests that acyl-protein thioesterase (APT1)/ LYPLA1 can impact epithelial-mesenchymal transition and metastasis. This study integrates patient datasets, CRISPR dependency data, and in vitro assays to find APT1 as a context-dependent vulnerability in triple-negative breast cancer (TNBC). Despite the highest protein abundance in luminal MCF7 cells, basal-like MDA-MB-468 cells exhibited the most prominent specific APT1 activity, reflecting subtype-specific regulation. Inhibition of APT1 with ML348 increased S -acylation of nuclear and mitochondrial proteins without altering global acylation. Functionally, APT1 inhibition reduced cell proliferation while inducing minimal apoptosis, consistent with cytostatic growth arrest. Cell-cycle analysis revealed G1 accumulation and reduced S/G2 transition, linking proteomic changes to impaired replication. These findings establish APT1 as a regulator of TNBC proliferation through dynamic de- S- acylation of cell-cycle and mitochondrial proteins, highlighting it as a potential therapeutic vulnerability in aggressive breast cancers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».