3591 Tolebrutinib versus placebo in non-relapsing secondary progressive multiple sclerosis: efficacy and safety results from the phase 3 HERCULES trial
Notice bibliographique
Résumé
Background Tolebrutinib, a brain-penetrant, bioactive, Bruton’s tyrosine kinase inhibitor modulates persistent immune activation, including disease-associated microglia and B-cells, potentially affecting smoldering neuroinflammation, a major driver of disability accumulation. We report results of a phase-3 trial evaluating efficacy and safety of tolebrutinib versus placebo in non-relapsing secondary progressive MS (nrSPMS).Methods HERCULES ( NCT04411641) was a phase-3, double-blind, placebo-controlled, event-driven trial. Participants were 18–60 years old with secondary progressive MS, Expanded Disability Status Scale (EDSS) score 3.0–6.5, documented evidence of disability progression during prior 12-months, no clinical relapses during 24-months before screening. Participants were randomized 2:1 to receive oral tolebrutinib (60mg once daily) or matching placebo. Primary endpoint was time to onset of 6-month confirmed disability progression (CDP). Secondary endpoints included additional measures of disability, MRI, and safety.Results 1131 participants were randomized 2:1 to tolebrutinib (N=754) or placebo (N=377) with well-balanced baseline characteristics (mean age:48.9 years, EDSS score:5.5 [median, 6.0], time since relapsing remitting MS symptom onset:17.3 years, and time since most recent relapse:7.5 years). Tolebrutinib treatment was associated with 31% risk reduction in 6-month CDP versus placebo ( P=0.0026). More participants experienced 6-month confirmed disability improvement with tolebrutinib versus placebo (secondary endpoint). There was a slight increase in adverse events with tolebrutinib, including respiratory infections, compared to placebo. Rare events of high liver enzyme increases were observed with tolebrutinib and occurred within 90-days of treatment start. Additional efficacy and safety data will be presented.Conclusion HERCULES is the first trial to demonstrate a slowing of disability accumulation in people with nrSPMS.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».