Real-world Canadian data on belumosudil therapy in heavily pretreated patients with steroid-refractory chronic graft-versus-host disease: treatment outcomes and risk factor analysis for failure-free survival
Notice bibliographique
Résumé
Chronic graft-versus-host disease (cGvHD) remains one of the common causes of morbidity and mortality after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Belumosudil (BEL), a selective ROCK2 inhibitor, has immunomodulatory and anti-fibrotic properties, offering a new therapeutic option. Real-world data (RWD) in heavily pretreated patients remain limited, particularly for combination of BEL with ruxolitinib (RUX). We conducted a multicenter, real-world study in 46 patients treated for refractory cGvHD with BEL under a Canadian compassionate program. Treatment outcomes were assessed using the NIH consensus response criteria for overall response rate (ORR), failure-free (FFS), overall survival (OS), and safety. Forty-six patients were included with a median follow-up of 11.4 months; the best ORR was 52% (n = 20/38). The FFS and OS rates at 12 months were 64.3% and 91.1%, respectively. Steroids were discontinued in 73% at 12 months. BEL combination therapy with RUX exhibited equivalent treatment outcomes to BEL monotherapy, although patients treated with drug combination presented with more advanced form of GvHD and mostly failed RUX therapy. A prognostic risk model based on prior acute GvHD and involvement of ≥ 4 organs effectively stratified FFS at 12 months: 100% with no risk factors, 75.8% with one, and 30% with two risk factors (HR 3.91, 95% CI 1.58-9.67, p = 0.003). BEL demonstrated durable efficacy and acceptable safety in heavily pretreated cGvHD. BEL treatment was associated with a high probability of corticosteroid withdrawal. Risk stratification by disease burden and prior aGvHD identified distinct prognostic groups, informing patient selection and future therapeutic strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».