Carboxylic- and Amide Donor-Functionalized Pyridine- <i>N</i> - <i>trans</i> -Substituted Cyclen-Based Chelators for <sup>203</sup> Pb/ <sup>212</sup> Pb Theranostic Radiopharmaceuticals
Notice bibliographique
Résumé
The element-equivalent theranostic pair lead-203 ( 203 Pb, 100% EC, t 1/2 = 51.92 h) and lead-212 ( 212 Pb, 100% β – to α emitting 212 Bi, t 1/2 = 10.64 h) enable both diagnostic imaging and targeted therapy of disease within a single chemical framework through the emission of γ-rays and α-particles, respectively. In efforts to further advance the clinical potential of this theranostic pair, we report the synthesis and evaluation of two N 1, N 7 ( N-trans )-symmetrical cyclen-based chelators─DO2A-2Py and DCMC-2Py─designed to form thermodynamically stable and kinetically inert Pb 2+ complexes. Protonation and stability constants determined by pH-dependent 1 H NMR titrations revealed that [Pb(DO2A-2Py)] and [Pb(DCMC-2Py)] 2+ form complexes with high thermodynamic stability (logβ [Pb(DO2A-2Py)] = 22.05 ± 0.05 and logβ [Pb(DCMC-2Py)] 2+ = 18.62 ± 0.05). Structural analysis by single crystal X-ray diffractometry revealed eight-coordinate Pb 2+ complexes with the expected trans arrangement. Quantitative radiolabeling of [ 203 Pb]Pb 2+ was achieved for both DO2A-2Py and DCMC-2Py under mild, highly dilute reaction conditions (pH 7, 10 min reaction time). The resulting complexes exhibited remarkable kinetic inertness in serum, and in the presence of excess Pb 2+ or EDTA, over 52 h, remaining >96% ([ 203 Pb]Pb 2+ -DO2A-2Py) and >94% ([ 203 Pb]Pb 2+ -DCMC-2Py) intact. Together, these findings reveal DO2A-2Py and DCMC-2Py as highly promising chelators for [ 203/212 Pb]Pb 2+ radiopharmaceuticals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».