Rapid antidepressant effect of single-bout exercise is mediated by adiponectin-induced APPL1 nucleus translocation in anterior cingulate cortex
Notice bibliographique
Résumé
Emerging evidence suggests that a single bout of physical exercise can induce rapid antidepressant effects, yet the underlying neural mechanisms remain largely unknown. We established a mouse model designed to mimic the mood-elevating effects of acute exercise observed in humans. We found that this rapid antidepressant response in exercised mice correlated with increased brain levels of adiponectin, an adipocyte-secreted hormone. Using whole-brain c-Fos mapping, immunofluorescence staining of glutamatergic neurons using the marker CaMKII, and in vivo calcium imaging, we identified ACC glutamatergic neurons that were rapidly activated by single-bout physical exercise. Chemogenetic manipulation of these neurons modulated the rapid antidepressant effects of exercise. Genetic manipulations demonstrated that the global knockout of adiponectin or the selective deletion of its receptor, AdipoR1, in ACC-glutamatergic neurons abolished both neural activation and the rapid antidepressant response. Mechanistically, acute exercise upregulated adiponectin, activating AdipoR1 and promoting nuclear translocation of APPL1 in ACC-glutamatergic neurons. This molecular cascade enhanced the epigenetic regulation of synaptic protein expression and spinogenesis, culminating in a rapid antidepressant response. These findings not only elucidate a novel role for APPL1 nuclear translocation in mediating the antidepressant effects of acute exercise but also identify AdipoR1 as a potential therapeutic target for developing rapid-acting antidepressant interventions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».