A New Synthetic Analogue of Protectin DX With Enhanced Therapeutic Potential Against Metabolic‐Associated Steatotic Liver Disease
Notice bibliographique
Résumé
Obesity, characterized by chronic low-grade inflammation, promotes numerous complications such as type 2 diabetes (T2D) and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). A class of lipid mediators known as specialized pro-resolving mediators (SPMs) has garnered interest in this field due to their capacity to promote the resolution of inflammation. One such SPM is Protectin DX (PDX), the stereoisomer of Protectin D1 (PD1). We previously reported that PDX treatment protects against lipid-induced and obesity-linked insulin resistance and attenuates end-stage renal failure in T2D animal models. Our group recently developed a cost-efficient synthesis of PDX and structural analogues to accelerate research on PDX functions and to scale up the production of these molecules to facilitate their pharmaceutical development. After synthesizing and screening over 30 PDX analogues for their bioactivity in relevant cellular models, two analogues, AN-44 and AN-48, were selected for their ability to reduce macrophage inflammation and stimulate muscle glucose uptake in vitro. Since AN-48 also lowers plasma TNF-α in a hamster model of metabolic endotoxemia, it was selected for longer-term in vivo studies. AN-48 (50 ng/g) administered orally daily was found to fully prevent hepatic triglyceride accretion in diet-induced obese hamsters. AN-48 also prevented fasting hyperinsulinemia, insulin resistance, and reduced hepatic inflammation as compared to vehicle or PDX treatments. These results identify AN-48 as a cost-efficient and novel PDX analogue with high therapeutic potential against obesity-linked T2D and MASLD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».