Characterization of endothelin-converting enzyme 1 as a key enzyme in the multienzyme Aβ degradation pathway
Notice bibliographique
Résumé
Altered β-amyloid (Aβ) homeostasis is a critical event triggering the shift from healthy aging to Alzheimer disease (AD) through the overproduction and impaired clearance of Aβ peptides. The Aβ-degrading enzymes (ADEs) are a collective group of proteases that normally promote clearance to counteract Aβ-induced neurodegeneration. We previously discovered that the beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 is an atypical ADE that produces the nontoxic fragment Aβ34 by recognizing 40- or 42-residue-long Aβ peptides as substrates in vitro and in vivo. Here, we examined other known ADEs for their potential roles in degrading Aβ34, Aβ40, and Aβ42. By genetic, cellular, and pharmacological approaches, we identified and characterized endothelin-converting enzyme 1 (ECE1) in a human neuroblastoma cell line, human brain vascular pericytes, and primary rat cortical cultures as a major enzyme degrading Aβ34 but not Aβ40 or Aβ42. Notably, we found that ECE1 cleaves Aβ34, an indicator of amyloid clearance, to a unique and unusually stable Aβ20-34 fragment that has the potential to serve as a measurable biomarker. Biocomputational analyses from non-AD controls and individuals with AD pathology showed that the highest messenger ribonucleic acid (mRNA) levels of ECE1 expression were found in pericytes (i.e., cells within the brain microvasculature that are known to produce Aβ34) compared to other cell types. Given Aβ34 is an indicator for prodromal AD, we postulate that our collective findings (i.e., generation of Aβ34 and Aβ20-34 intermediates within the "amyloidolytic" degradation pathway) will generate a set of biomarkers to detect amyloid clearance activity in vivo.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».