CD70-Targeting CAR NK Cells Overcome BCMA Downregulation and Improve Survival in High-risk Multiple Myeloma Models
Notice bibliographique
Résumé
CD70 is highly expressed in many cancers, including multiple myeloma. We show in two cohorts of patients with multiple myeloma that CD70 is elevated in several high-risk disease categories and correlates with poor survival. These findings were validated using single-cell RNA sequencing, flow cytometry, and IHC. Moreover, we demonstrate the feasibility of targeting CD70 in myeloma using NK cells engineered with a chimeric antigen receptor (CAR) incorporating the CD70 cognate receptor CD27 and IL-15 (CAR27/IL-15). CAR27/IL-15 NK cells exerted potent in vitro and in vivo cytotoxicity against CD70+ multiple myeloma cells, comparable with CAR27/IL-15 T cells, and remained effective in BCMA knockout models. Collectively, these results establish CD70 as a promising therapeutic target for high-risk multiple myeloma, particularly for patients who relapse after BCMA-directed therapy, providing preclinical support for the ongoing phase I/II clinical trial of CD70-targeting CAR NK cells (NCT05092451). SIGNIFICANCE: We demonstrate that CD70 expression is elevated in patients with high-risk multiple myeloma and in patients with t(4;14) translocation. CD70-targeting CAR NK cells exhibit potent cytotoxicity against CD70+ multiple myeloma cells and significantly improve survival in xenograft mouse models of multiple myeloma, even in the absence of BCMA expression. See related commentary by Benson Jr and Caligiuri, p. 166.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».