Identification and Validation of an Interaction between the E3 Ubiquitin Ligase WWP1 and the Transcriptional Co-Activator WBP2 in the Human Heart
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Impaired proteostasis is one of the cellular hallmarks of aging, and the ubiquitin-proteosome system is a fundamental driver of proteostasis. As an E3 ubiquitin ligase, WW-domain containing protein 1 (WWP1) expression and activity are tightly regulated in cells, while its deregulation has been described in cancer, in neurodegenerative diseases, and in heart failure. However, the protein-protein interaction network of WWP1 is understudied, particularly in the heart. Here, we conducted a yeast-two hybrid (Y2H) screen of a human heart library and identified 21 putative WWP1 interactors, including 12 whose expression and potential function in the heart were previously unappreciated. Chief among these was WBP2 (WW domain binding protein 2), an oncogenic transcriptional co-activator. Utilizing immunofluorescence, it was confirmed that endogenous WWP1 co-localizes with WBP2 in human heart tissue, and, using the Y2H system, we showed that this interaction is dependent upon the associations between WW domains 1 and 3 from WWP1 and PY domains 2 and 3 of WBP2. In total, these data serve as a launching pad to identify broader protein networks regulated by WWP1 and the regions of interaction which might be targetable to reduce hallmarks of cellular aging.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».