GATA2 Mediates Macrophage Proliferation During Atherosclerosis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Atherosclerosis is fueled by the buildup of lipid-laden macrophages within the vascular intima. These macrophages are derived from monocytes that are recruited from the circulation into the developing lesion, where they proliferate and differentiate into macrophages, with local proliferation generating most of these macrophages. However, the signals and transcriptional events driving the proliferation of atheroma macrophages remain poorly understood. METHODS: Transcriptomic and histological analysis of human plaque spanning a range of disease severity and in vitro models of macrophage function was conducted. RESULTS: Transcriptomic analyses identified a subpopulation of macrophages that expressed the hematopoietic transcription factor GATA2. These GATA2-expressing macrophages had a transcriptional profile that was intermediary between monocytes and mature macrophages and selectively upregulated genes associated with proliferation and apoptosis. The expression of GATA2 was concomitant with plaque macrophage proliferation at all stages of disease but not macrophage proliferation in other tissues, with >90% of proliferating atheroma macrophages expressing GATA2. GATA2 was upregulated in macrophages following exposure to oxidized low-density lipoprotein, with GATA2 expression being necessary and sufficient for the proliferation of these macrophages. In these cells, GATA2 mediates proliferation by upregulating expression of the protooncogene MYB, while simultaneously decreasing sensitivity to apoptosis induced by the unfolded protein response. CONCLUSIONS: Together, these data identify GATA2 as a transcription factor upregulated by atherogenic stimuli that functions as the primary mediator of macrophage proliferation in atherosclerotic plaque.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».